Stanično natjecanje: Novi uvidi u stvaranje tumora i E-kadherin!

Stanično natjecanje: Novi uvidi u stvaranje tumora i E-kadherin!

Složenost višestaničnih organizama, posebice kod čovjeka, ogleda se u mnoštvu vrsta stanica koje imaju specifična svojstva i funkcije. Odstupanja od ovog evolucijskog plana nisu samo teoretski koncepti, već mogu imati ozbiljne posljedice, kao što su razvojni poremećaji i bolesti. Mehanizmi za kontrolu kvalitete staničnih agregata stoga su ključni za održavanje integriteta tkiva i organa. FAU javlja da središnji mehanizam poznat kao "natjecanje stanica" sažima te procese nadzora i osigurava zdravlje stanične zajednice.

Stanice u tkivu neprestano prilagođavaju svoja svojstva onima svojih susjeda uspoređujući svoje razine sposobnosti. U ovom natjecanju stanice "pobjednice" prežive dok stanice "gubitnika" umiru. Neuspjeh ovih kontrolnih mehanizama može imati ozbiljne posljedice, uključujući stvaranje tumora. Međunarodni istraživački tim nedavno je identificirao novu strategiju koja omogućuje pojavu pobjedničkih stanica u konkurenciji mehaničkih stanica. Ove stanice mogu uspješno prenijeti visoke mehaničke sile na svoju okolinu i tako steći odlučujuću konkurentsku prednost.

Mehaničke sile i tumorogeneza

Studija je pokazala da se na sučeljima između mutantnih i zdravih stanica javljaju velike fluktuacije mehaničke sile, koje su ključne za eliminaciju manje učinkovitih stanica. To dovodi u pitanje pretpostavku da stanice pobjednice uzrokuju smrt gubitničke stanice samo kompresijom. Umjesto toga, konkurentska prednost temelji se na aktivnom otporu stanica njihovoj eliminaciji. Dodatna istraživanja naglašavaju da stanično-stanični adhezijski protein E-kadherin ima presudnu ulogu u tim procesima.

Prof. Benoît Ladoux i njegov tim detaljno istražuju veze između adhezije, mehaničkog prijenosa signala i biokemijskih procesa. Ova kombinacija mehaničkih mjerenja i bioloških intervencija pružila je ključne naznake o ulozi E-kadherina. Iznenađujuće, rezultati pokazuju da se stanice ne eliminiraju sustavno pod visokim mehaničkim pritiskom, što ukazuje na složene mehanizme interakcije stanica.

Utjecaj E-kadherina na metastaze

Također je ispitana metastatska sposobnost tumorskih stanica koje eksprimiraju E-kadherin. Istraživanja su pokazala da je presudna regulacija adhezivne aktivnosti E-kadherina, a ne količina proteina. Ovo postavlja pitanja o liječenju raka i utjecaju monoklonskih antitijela. Ta antitijela pojačavaju adhezivnu aktivnost E-kadherina, što bi moglo utjecati na metastaze stanica pozitivnih na E-kadherin. U studijama sa staničnom linijom mišjeg karcinoma dojke 4T1, utvrđeno je da je upotreba aktivacijskih monoklonskih protutijela rezultirala značajnim razlikama u broju metastaza.

U kontroli prijenosa mreže i stanične adhezije, primijećeno je značajno smanjenje metastatskih stanica u miševa tretiranih aktivirajućim protutijelima. Ovi rezultati sugeriraju da aktivacija adhezije E-kadherina inhibira metastatsku progresiju, dok primarni tumori nisu pokazali značajne razlike u proliferaciji ili ekspresiji E-kadherina.

Dodatno, istraživanja također istražuju HDCG mutacije klica u E-kadherinu, koje su povezane s difuznim rakom želuca. Te mutacije utječu na staničnu adheziju i njezinu aktivaciju, pri čemu neke mutacije značajno utječu na adheziju. Ova otkrića otvaraju nove perspektive za istraživanje biologije tumora i nude polazišta za terapijske mjere.

Sveobuhvatna analiza tako složenih bioloških procesa mogla bi imati značajne implikacije za liječenje i razumijevanje bolesti poput raka, akutne upale i drugih bioloških fenomena.