Sejtverseny: Új betekintés a daganatképződésbe és az E-cadherinbe!

Sejtverseny: Új betekintés a daganatképződésbe és az E-cadherinbe!

A többsejtű szervezetek összetettsége, különösen az emberben, a sejttípusok sokaságában tükröződik, amelyek sajátos tulajdonságokkal és funkciókkal rendelkeznek. Az ettől az evolúciós tervtől való eltérések nem csupán elméleti koncepciók, hanem súlyos következményekkel is járhatnak, például fejlődési rendellenességekkel és betegségekkel. A sejtaggregátumok minőség-ellenőrzésére szolgáló mechanizmusok ezért elengedhetetlenek a szövetek és szervek integritásának megőrzéséhez. Erről a FAU számol be a „sejtverseny” néven ismert központi mechanizmus összegzi ezeket a megfigyelési folyamatokat, és biztosítja a sejtközösség egészségét.

A szövetben lévő sejtek edzettségi szintjeik összehasonlításával folyamatosan hozzáigazítják tulajdonságaikat szomszédaik tulajdonságaihoz. Ebben a versengésben a „győztes” sejtek túlélik, míg a „vesztes” sejtek meghalnak. Ezen szabályozási mechanizmusok kudarca súlyos következményekkel járhat, beleértve a daganatképződést is. Egy nemzetközi kutatócsoport a közelmúltban új stratégiát azonosított, amely lehetővé teszi a győztes sejtek megjelenését a mechanikus sejtversenyben. Ezek a sejtek nagy mechanikai erőket képesek sikeresen átvinni a környezetükbe, és így döntő versenyelőnyre tesznek szert.

Mechanikai erők és daganatképződés

A tanulmány kimutatta, hogy a mutáns és az egészséges sejtek közötti határfelületeken nagy mechanikai erőingadozások lépnek fel, amelyek kulcsfontosságúak a kevésbé hatékony sejtek eltávolításában. Ez megkérdőjelezi azt a feltételezést, hogy a győztes sejtek csak a vesztes sejtek pusztulását okozzák, ha összenyomják őket. A versenyelőny inkább a sejtek eliminációjukkal szembeni aktív ellenállásán alapul. Kiegészítő kutatás hangsúlyozzák, hogy az E-cadherin sejt-sejt adhéziós fehérje döntő szerepet játszik ezekben a folyamatokban.

Prof. Benoît Ladoux és csapata részletesen vizsgálja az adhézió, a mechanikai jelátvitel és a biokémiai folyamatok közötti összefüggéseket. A mechanikai mérések és a biológiai beavatkozások kombinációja döntő támpontokat adott az E-cadherin szerepéről. Meglepő módon az eredmények azt mutatják, hogy a sejtek nem eliminálódnak szisztematikusan nagy mechanikai nyomás alatt, ami a sejtkölcsönhatás összetett mechanizmusára utal.

Az E-cadherin hatása a metasztázisra

Az E-cadherint expresszáló daganatsejtek metasztatikus képességét is vizsgáltuk. A kutatások kimutatták, hogy az E-cadherin adhéziós aktivitásának csökkentése a döntő, nem a fehérje mennyisége. Ez kérdéseket vet fel a rák kezelésével és a monoklonális antitestek befolyásával kapcsolatban. Ezek az antitestek fokozzák az E-cadherin adhéziós aktivitását, ami befolyásolhatja az E-cadherin-pozitív sejtek metasztázisát. A 4T1 egér emlőkarcinóma sejtvonallal végzett vizsgálatok során azt találták, hogy az aktiváló monoklonális antitestek alkalmazása jelentős különbségeket eredményezett a metasztázisok számában.

A hálótranszfer és a sejtadhézió szabályozásában az áttétes sejtek számának szignifikáns csökkenését figyelték meg az aktiváló antitestekkel kezelt egerekben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az E-cadherin adhézió aktiválása gátolja a metasztatikus progressziót, míg a primer tumorok nem mutattak szignifikáns különbséget a proliferációban vagy az E-cadherin expressziójában.

Emellett a kutatás az E-cadherin csíravonal HDCG mutációit is vizsgálja, amelyek a diffúz gyomorrákhoz kapcsolódnak. Ezek a mutációk befolyásolják a sejtadhéziót és annak aktiválódását, néhány mutáció pedig jelentősen befolyásolja az adhéziót. Ezek az eredmények új távlatokat nyitnak a tumorbiológiai kutatások számára, és kiindulópontokat kínálnak a terápiás intézkedésekhez.

Az ilyen összetett biológiai folyamatok átfogó elemzése jelentős hatással lehet az olyan betegségek kezelésére és megértésére, mint a rák, az akut gyulladás és más biológiai jelenségek.