Competição celular: Novos insights sobre a formação de tumores e a E-caderina!

Competição celular: Novos insights sobre a formação de tumores e a E-caderina!

A complexidade dos organismos multicelulares, especialmente nos humanos, reflete-se na multiplicidade de tipos de células que possuem propriedades e funções específicas. Os desvios deste modelo evolutivo não são apenas conceitos teóricos, mas podem ter consequências graves, tais como perturbações do desenvolvimento e doenças. Mecanismos de controle de qualidade de agregados celulares são, portanto, essenciais para manter a integridade de tecidos e órgãos. A FAU informa que um mecanismo central conhecido como “competição celular” resume esses processos de vigilância e garante a saúde da comunidade celular.

As células de um tecido adaptam constantemente suas propriedades às de seus vizinhos, comparando seus níveis de aptidão. Nesta competição, as células “vencedoras” sobrevivem enquanto as células “perdedoras” morrem. A falha destes mecanismos de controle pode ter consequências graves, incluindo a formação de tumores. Uma equipe de pesquisa internacional identificou recentemente uma nova estratégia que permite o surgimento de células vencedoras na competição mecânica de células. Estas células podem transferir com sucesso elevadas forças mecânicas para o seu entorno e assim obter uma vantagem competitiva decisiva.

Forças mecânicas e tumorigênese

O estudo mostrou que ocorrem altas flutuações de força mecânica nas interfaces entre células mutantes e saudáveis, que são cruciais para a eliminação de células menos eficientes. Isto põe em causa a suposição de que as células vencedoras apenas causam a morte das células perdedoras ao comprimi-las. Pelo contrário, a vantagem competitiva baseia-se na resistência activa das células à sua eliminação. Pesquisa adicional enfatizam que a proteína de adesão célula-célula E-caderina desempenha um papel crucial nesses processos.

O professor Benoît Ladoux e sua equipe estão investigando detalhadamente as conexões entre adesão, transmissão mecânica de sinais e processos bioquímicos. Esta combinação de medições mecânicas e intervenções biológicas forneceu pistas cruciais sobre o papel da E-caderina. Surpreendentemente, os resultados mostram que as células não são eliminadas sistematicamente sob alta pressão mecânica, sugerindo mecanismos complexos de interação celular.

Influência da E-caderina na metástase

A capacidade metastática das células tumorais que expressam a caderina-E também foi examinada. A pesquisa mostrou que a regulação negativa da atividade adesiva da E-caderina é crucial, e não a quantidade da proteína. Isto levanta questões sobre o tratamento do câncer e a influência dos anticorpos monoclonais. Estes anticorpos aumentam a atividade adesiva da E-caderina, o que poderia influenciar a metástase de células positivas para E-caderina. Em estudos com a linhagem celular de carcinoma mamário de camundongo 4T1, verificou-se que o uso de anticorpos monoclonais ativadores resultou em diferenças significativas no número de metástases.

No controle da transferência da malha e da adesão celular, foi observada uma diminuição significativa nas células metastáticas em camundongos tratados com anticorpos ativadores. Estes resultados sugerem que a ativação da adesão da E-caderina inibe a progressão metastática, enquanto os tumores primários não mostraram diferenças significativas na proliferação ou expressão da E-caderina.

Além disso, a pesquisa também está investigando mutações germinativas de HDCG na E-caderina, que estão associadas ao câncer gástrico difuso. Estas mutações afetam a adesão celular e a sua ativação, com algumas mutações afetando significativamente a adesão. Estas descobertas abrem novas perspectivas para a investigação da biologia tumoral e oferecem pontos de partida para medidas terapêuticas.

A análise abrangente de tais processos biológicos complexos poderá ter implicações significativas para o tratamento e compreensão de doenças como o cancro, a inflamação aguda e outros fenómenos biológicos.