细胞竞争：肿瘤形成和 E-钙粘蛋白的新见解！

细胞竞争：肿瘤形成和 E-钙粘蛋白的新见解！

多细胞生物体（尤其是人类）的复杂性体现在具有特定特性和功能的多种细胞类型中。偏离这一进化蓝图不仅是理论概念，而且可能产生严重后果，例如发育障碍和疾病。因此，细胞聚集体的质量控制机制对于维持组织和器官的完整性至关重要。 FAU 报告称 称为“细胞竞争”的中央机制总结了这些监视过程并确保细胞群落的健康。

组织中的细胞通过比较它们的健康水平，不断地使它们的特性适应邻近细胞的特性。在这场竞争中，“获胜者”细胞生存，而“失败者”细胞死亡。这些控制机制的失败可能会产生严重的后果，包括肿瘤的形成。一个国际研究小组最近确定了一种新策略，可以使获胜细胞在机械细胞竞争中脱颖而出。这些细胞可以成功地将高机械力传递到周围环境，从而获得决定性的竞争优势。

机械力和肿瘤发生

研究表明，突变细胞和健康细胞之间的界面处会出现高机械力波动，这对于消除效率较低的细胞至关重要。这对“胜利者细胞仅通过压缩失败者细胞导致失败者细胞死亡”的假设提出了质疑。相反，竞争优势是基于细胞对其消除的积极抵抗。 额外的研究 强调细胞间粘附蛋白E-钙粘蛋白在这些过程中起着至关重要的作用。

Benoît Ladoux 教授和他的团队正在详细研究粘附、机械信号传输和生化过程之间的联系。机械测量和生物干预的结合为 E-钙粘蛋白的作用提供了重要线索。令人惊讶的是，结果表明细胞在高机械压力下没有被系统地消除，这表明细胞相互作用的复杂机制。

E-钙粘蛋白对转移的影响

还检查了表达E-钙粘蛋白的肿瘤细胞的转移能力。研究表明，下调E-钙粘蛋白的粘附活性至关重要，而不是蛋白质的量。这引发了有关癌症治疗和单克隆抗体影响的问题。这些抗体增强E-钙粘蛋白的粘附活性，从而影响E-钙粘蛋白阳性细胞的转移。在对 4T1 小鼠乳腺癌细胞系的研究中，发现使用激活单克隆抗体会导致转移数量的显着差异。

在网状转移和细胞粘附的控制中，在用活化抗体处理的小鼠中注意到转移细胞显着减少。这些结果表明，E-钙粘蛋白粘附的激活抑制转移进展，而原发性肿瘤在增殖或E-钙粘蛋白表达方面没有显着差异。

此外，研究还在调查 E-钙粘蛋白的种系 HDCG 突变，该突变与弥漫性胃癌相关。这些突变影响细胞粘附及其激活，其中一些突变显着影响粘附。这些发现为肿瘤生物学研究开辟了新的视角，并为治疗措施提供了起点。

对此类复杂生物过程的综合分析可能对癌症、急性炎症和其他生物现象等疾病的治疗和理解产生重大影响。