Έγκαιρη διάγνωση της νόσου του Πάρκινσον: Επαναστατική μελέτη παρέχει νέες ιδέες!

Έγκαιρη διάγνωση της νόσου του Πάρκινσον: Επαναστατική μελέτη παρέχει νέες ιδέες!

Μια τρέχουσα μελέτη από τον καθηγητή Δρ. Parvana Hajieva και τον Dr. Ankush Borlepawar, οι οποίοι και οι δύο εργάζονται στο Ινστιτούτο Διακρατικής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Αμβούργου, δημοσίευσε νέα ευρήματα σχετικά με την επιγενετική ρύθμιση της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας στα μοντέλα του Πάρκινσον. Αυτή η έρευνα επικεντρώνεται στην αναστολή του συμπλέγματος Ι της αναπνευστικής αλυσίδας, το οποίο είναι ένα πολύ γνωστό χαρακτηριστικό της νόσου του Πάρκινσον. Ωστόσο, η ακριβής αιτία αυτής της αναστολής παραμένει άγνωστη, επομένως η μελέτη παίζει σημαντικό ρόλο στην έρευνα για τη νόσο.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα που δημοσιεύτηκαν στο περιοδικόΣύνορα στην Κυτταρική και Αναπτυξιακή Βιολογίαέχουν δημοσιευθεί, η αναστολή του συμπλόκου Ι οδηγεί στην παραγωγή και την απελευθέρωση ενός σήματος οξειδοαναγωγής από τα μιτοχόνδρια. Αυτό το σύστημα σηματοδότησης λέει στον πυρήνα του κυττάρου ότι χρειάζονται νέες πρωτεΐνες για να διατηρηθούν ανέπαφα τα σύμπλοκα της αναπνευστικής αλυσίδας. Οι πληροφορίες μεταβιβάζονται στον κυτταρικό πυρήνα μέσω μη ειδικών, ευρείας δράσης επιγενετικών μηχανισμών. Μια αξιοσημείωτη πτυχή αυτής της μελέτης είναι η αποτελεσματικότητα της «εφεδρικής παραγγελίας»: ένα μόνο σήμα μπορεί να ζητήσει δεκάδες νέες πρωτεΐνες παράλληλα. Αυτή η επικείμενη ανάπτυξη νέων πρωτεϊνών, τόσο σε χρονισμό όσο και σε παραλληλισμό, ήταν προηγουμένως ανεξερεύνητη.

Επιγενετικές αλλαγές και νόσος Πάρκινσον

Πρόσθετες προοπτικές για το θέμα της έρευνας του Πάρκινσον παρέχονται από τα αποτελέσματα μιας άλλης μελέτης που διεξήχθη από τον Δρ. Ο. Windl, τον Καθ. Δρ. Α. Giese και τον Καθ. Δρ. Αυτή η μελέτη, η οποία πραγματοποιήθηκε στο Γερμανικό Κέντρο Νευροεκφυλιστικών Νοσημάτων στο Μόναχο, επικεντρώθηκε σε επιγενετικές αλλαγές στα νευρικά κύτταρα από ασθενείς με Πάρκινσον. Ο κύριος στόχος ήταν η βελτίωση της έγκαιρης διάγνωσης της νόσου πριν από την εμφάνιση κινητικών διαταραχών και απώλειας νευρικών κυττάρων.

Για να επιτευχθεί αυτό, απομονώθηκαν κυτταρικοί πυρήνες από σοβαρά επηρεασμένες περιοχές του εγκεφάλου και τα νουκλεϊκά οξέα εξετάστηκαν για μεθυλίωση DNA και microRNA. Αποδείχθηκε ότι ορισμένα μικρο-RNA είναι παρόντα σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις σε ασθενείς με Πάρκινσον στις πρώιμες φάσεις της νόσου. Αυτές οι επιγενετικές αλλαγές θα μπορούσαν να είναι κρίσιμες για την εξέλιξη της νόσου και είναι πιθανές υποψήφιες για πρώιμες διαγνώσεις καθώς και για θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Η σύνδεση μεταξύ μιτοφαγίας και μηχανισμών σηματοδότησης

Μια άλλη πτυχή που παίζει ρόλο στην έρευνα του Πάρκινσον είναι η διαδικασία της μιτοφαγίας. Σύμφωνα με έρευνες, αυτό αναφέρεται κυρίως στο ρόλο του PINK1 (επαγόμενη από PTEN υποτιθέμενη κινάση 1) και του Parkin, που παίζουν βασικό ρόλο στην έναρξη της μιτοφαγίας. Με την απώλεια του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης, το PINK1 γίνεται ενεργό για να στρατολογήσει την Πάρκιν σε μιτοχόνδρια, σημαδεύοντας έτσι τα δυσλειτουργικά μιτοχόνδρια για λυσοσωμική αποικοδόμηση. Τα προφίλ και οι αλληλεπιδράσεις αυτών των δύο μορίων παρουσιάζουν σημαντικό ενδιαφέρον.

Αυτό που είναι ιδιαίτερα αξιοσημείωτο είναι ότι απουσία λειτουργικού PINK1 ή Parkin, η μιτοχονδριακή σηματοδότηση (MitoDAMPs) συσσωρεύεται και έτσι ενεργοποιεί φλεγμονώδη σήματα που μπορούν να επηρεάσουν τις αλληλεπιδράσεις τόσο των νευρωνικών όσο και των νευρογλοιακών κυττάρων. Η αλληλεπίδραση μεταξύ PINK1, Parkin και των σχετικών μηχανισμών σηματοδότησης βρίσκεται στο επίκεντρο της έρευνας του Parkinson και μπορεί να έχει καθοριστική επίδραση στις θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν την πολυπλοκότητα και την πολύπλευρη φύση της νόσου του Πάρκινσον, με τους επιγενετικούς μηχανισμούς, τη σηματοδότηση των μιτοχονδρίων και την έγκαιρη διάγνωση να συνδέονται στενά. Η συνεχής έρευνα σε αυτούς τους τομείς θα μπορούσε ενδεχομένως να ανοίξει το δρόμο για νέες θεραπευτικές στρατηγικές που θα βελτιώσουν σημαντικά την ποιότητα ζωής των ασθενών.

Για περισσότερες λεπτομέρειες: Ιατρική Σχολή Αμβούργου, PubMed, Ταμείο Πάρκινσον.