Parkinsoni tõve varajane diagnoosimine: revolutsiooniline uuring annab uusi teadmisi!

Parkinsoni tõve varajane diagnoosimine: revolutsiooniline uuring annab uusi teadmisi!

Prof dr Parvana Hajieva ja dr Ankush Borlepawari käesolev uuring, kes mõlemad töötavad Hamburgi Ülikooli Rahvusvahelise Meditsiini Instituudis, on avaldanud uued tulemused mitokondriaalse hingamisahela epigeneetilise reguleerimise kohta Parkinsoni tõve mudelites. See uurimus keskendub hingamisahela I kompleksi inhibeerimisele, mis on Parkinsoni tõve tuntud tunnusjoon. Selle pärssimise täpne põhjus on aga teadmata, mistõttu on uuringul oluline roll haiguse uurimisel.

Vastavalt ajakirjas avaldatud tulemusteleRaku- ja arengubioloogia piiridon avaldatud, põhjustab kompleksi I pärssimine mitokondritest redokssignaali tootmist ja vabanemist. See signaalimissüsteem ütleb raku tuumale, et tervete hingamisahela komplekside säilitamiseks on vaja uusi valke. Teave edastatakse raku tuumale mittespetsiifiliste, laialt toimivate epigeneetiliste mehhanismide kaudu. Selle uuringu tähelepanuväärne aspekt on "varu tellimise" tõhusus: üks signaal võib paralleelselt taotleda kümneid uusi valke. Seda uute valkude eelseisvat kasutuselevõttu nii ajastuse kui paralleelsuse osas ei olnud varem uuritud.

Epigeneetilised muutused ja Parkinsoni tõbi

Täiendavaid vaatenurki Parkinsoni tõve uurimise teemale pakuvad dr O. Windli, prof dr A. Giese ja prof dr G. Höglingeri läbiviidud teise uuringu tulemused. See uuring, mis toimus Saksamaa neurodegeneratiivsete haiguste keskuses Münchenis, keskendus Parkinsoni tõvega patsientide närvirakkude epigeneetilistele muutustele. Peamine eesmärk oli parandada haiguse varajast diagnoosimist enne motoorsete häirete ja närvirakkude kadumise algust.

Selle saavutamiseks eraldati raku tuumad tugevalt kahjustatud ajupiirkondadest ning nukleiinhappeid uuriti DNA metüülimise ja mikroRNA-de suhtes. Näidati, et teatud mikro-RNA-d esinevad Parkinsoni tõvega patsientidel haiguse algfaasis madalamates kontsentratsioonides. Need epigeneetilised muutused võivad olla haiguse progresseerumisel üliolulised ja on võimalikud kandidaadid nii varasemate diagnooside kui ka terapeutiliste lähenemisviiside jaoks.

Seos mitofagia ja signalisatsioonimehhanismide vahel

Teine aspekt, mis Parkinsoni tõve uurimises rolli mängib, on mitofagia protsess. Uuringute kohaselt viitab see peamiselt PINK1 (PTEN-indutseeritud oletatava kinaas 1) ja Parkini rollile, mis mängivad mitofagia käivitamisel võtmerolli. Mitokondriaalse membraani potentsiaali kaotamisel muutub PINK1 aktiivseks Parkini värbamiseks mitokondritesse, tähistades seega düsfunktsionaalseid mitokondreid lüsosomaalseks lagunemiseks. Nende kahe molekuli profiilid ja interaktsioonid pakuvad märkimisväärset huvi.

Eriti tähelepanuväärne on see, et funktsionaalse PINK1 või Parkini puudumisel akumuleeruvad mitokondriaalsed signaalid (MitoDAMP-id) ja aktiveerivad seega põletikulisi signaale, mis võivad mõjutada nii neuronite kui ka gliiarakkude koostoimeid. PINK1, Parkini ja nendega seotud signalisatsioonimehhanismide koostoime on Parkinsoni tõve uuringute keskmes ja sellel võib olla otsustav mõju ravimeetoditele.

Need leiud rõhutavad Parkinsoni tõve keerukust ja mitmetahulist olemust, kusjuures epigeneetilised mehhanismid, mitokondriaalne signaalimine ja varajane diagnoosimine on tihedalt seotud. Jätkuvad uuringud nendes valdkondades võivad potentsiaalselt sillutada teed uutele ravistrateegiatele, et oluliselt parandada patsientide elukvaliteeti.

Lisateabe saamiseks: Hamburgi meditsiinikool, PubMed, Parkinsoni tõve fond.