Parkinsonin taudin varhainen diagnoosi: Vallankumouksellinen tutkimus tarjoaa uusia oivalluksia!

Parkinsonin taudin varhainen diagnoosi: Vallankumouksellinen tutkimus tarjoaa uusia oivalluksia!

Professori Parvana Hajievan ja tohtori Ankush Borlepawarin, jotka molemmat työskentelevät Hampurin yliopiston kansainvälisen lääketieteen instituutissa, tekemässä tutkimuksessa on julkaistu uusia havaintoja mitokondrioiden hengitysketjun epigeneettisestä säätelystä Parkinsonin malleissa. Tämä tutkimus keskittyy Parkinsonin taudin tunnetun piirteen olevan hengitysketjun kompleksin I estämiseen. Tämän eston tarkka syy on kuitenkin edelleen tuntematon, joten tutkimuksella on tärkeä rooli taudin tutkimuksessa.

Lehdessä julkaistujen tulosten mukaanSolu- ja kehitysbiologian rajaton julkaistu, kompleksin I estäminen johtaa redox-signaalin muodostumiseen ja vapautumiseen mitokondrioista. Tämä signalointijärjestelmä kertoo solun ytimelle, että uusia proteiineja tarvitaan ylläpitämään koskemattomia hengitysketjukomplekseja. Tieto välittyy solun tumaan epäspesifisten, laajasti toimivien epigeneettisten mekanismien kautta. Merkittävä näkökohta tässä tutkimuksessa on "varatilauksen" tehokkuus: yksi signaali voi pyytää kymmeniä uusia proteiineja rinnakkain. Tämä uusien proteiinien lähestyvä käyttöönotto sekä ajoituksen että rinnakkaisuuden suhteen oli aiemmin tutkimaton.

Epigeneettiset muutokset ja Parkinsonin tauti

Lisää näkökulmia Parkinsonin tutkimuksen aiheeseen tarjoavat tohtori O. Windlin, prof. tri A. Giesen ja prof. tohtori G. Höglingerin suorittaman tutkimuksen tulokset. Tämä tutkimus, joka tehtiin Saksan neurodegeneratiivisten sairauksien keskuksessa Münchenissä, keskittyi Parkinson-potilaiden hermosolujen epigeneettisiin muutoksiin. Päätavoitteena oli parantaa taudin varhaista diagnosointia ennen motoristen häiriöiden ja hermosolujen katoamisen alkamista.

Tämän saavuttamiseksi soluytimiä eristettiin vakavasti vahingoittuneista aivoalueista ja nukleiinihapot tutkittiin DNA:n metylaatioiden ja mikroRNA:iden varalta. On osoitettu, että tiettyjä mikro-RNA:ita esiintyy pienempinä pitoisuuksina Parkinson-potilailla taudin alkuvaiheessa. Nämä epigeneettiset muutokset voivat olla ratkaisevia taudin etenemiselle ja ovat mahdollisia ehdokkaita aikaisempien diagnoosien sekä terapeuttisten lähestymistapojen kannalta.

Mitofagian ja signalointimekanismien välinen yhteys

Toinen näkökohta, jolla on rooli Parkinsonin tutkimuksessa, on mitofagian prosessi. Tutkimusten mukaan tämä viittaa pääasiassa PINK1:n (PTEN-indusoidun oletetun kinaasi 1:n) ja Parkinin rooliin, joilla on keskeinen rooli mitofagian alkamisessa. Kun mitokondrioiden kalvopotentiaali häviää, PINK1 aktivoituu rekrytoimaan Parkinin mitokondrioihin, mikä merkitsee toimimattomia mitokondrioita lysosomaalista hajoamista varten. Näiden kahden molekyylin profiilit ja vuorovaikutukset ovat erittäin kiinnostavia.

Erityisen huomionarvoista on, että toiminnallisen PINK1:n tai Parkinin puuttuessa mitokondriaalinen signalointi (MitoDAMP) kerääntyy ja aktivoi siten tulehdussignaaleja, jotka voivat vaikuttaa sekä hermosolujen että gliasolujen vuorovaikutukseen. PINK1:n, Parkinin ja niihin liittyvien signalointimekanismien välinen vuorovaikutus on Parkinsonin tutkimuksen keskiössä ja sillä voi olla ratkaiseva vaikutus terapeuttisiin lähestymistapoihin.

Nämä havainnot korostavat Parkinsonin taudin monimutkaisuutta ja monitahoisuutta, ja epigeneettiset mekanismit, mitokondrioiden signalointi ja varhainen diagnoosi liittyvät läheisesti toisiinsa. Jatkuva tutkimus näillä aloilla voisi mahdollisesti tasoittaa tietä uusille hoitostrategioille, jotka parantavat merkittävästi potilaiden elämänlaatua.

Lisätietoja: Hampurin lääketieteellinen koulu, PubMed, Parkinsonin rahasto.