Diagnóstico precoce da doença de Parkinson: estudo revolucionário fornece novos insights!

Diagnóstico precoce da doença de Parkinson: estudo revolucionário fornece novos insights!

Ankush Borlepawar, ambos que trabalham no Instituto de Medicina Transnacional da Universidade de Hamburgo, publicou novas descobertas sobre a regulação epigenética da cadeia respiratória mitocondrial em modelos de Parkinson. Esta investigação centra-se na inibição do complexo I da cadeia respiratória, que é uma característica bem conhecida da doença de Parkinson. No entanto, a causa exata desta inibição permanece desconhecida, pelo que o estudo desempenha um papel importante na investigação da doença.

De acordo com os resultados publicados na revistaFronteiras na biologia celular e do desenvolvimentoforam publicados, a inibição do complexo I leva à produção e liberação de um sinal redox da mitocôndria. Este sistema de sinalização informa ao núcleo celular que novas proteínas são necessárias para manter os complexos da cadeia respiratória intactos. A informação é transmitida ao núcleo da célula através de mecanismos epigenéticos inespecíficos e de ação ampla. Um aspecto notável deste estudo é a eficiência da “ordenação sobressalente”: um único sinal pode solicitar dezenas de novas proteínas em paralelo. Esta implantação iminente de novas proteínas, tanto em termos de tempo como de paralelismo, era anteriormente inexplorada.

Alterações epigenéticas e doença de Parkinson

Perspectivas adicionais sobre o tema da pesquisa de Parkinson são fornecidas pelos resultados de outro estudo conduzido pelo Dr. O. Windl, Prof. Este estudo, realizado no Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas em Munique, concentrou-se nas alterações epigenéticas nas células nervosas de pacientes com Parkinson. O principal objetivo era melhorar o diagnóstico precoce da doença antes do aparecimento de distúrbios motores e perda de células nervosas.

Para conseguir isto, os núcleos das células foram isolados de regiões cerebrais gravemente afetadas e os ácidos nucleicos foram examinados quanto à metilação do DNA e microRNAs. Foi demonstrado que certos micro-RNAs estão presentes em concentrações mais baixas em pacientes com Parkinson nas fases iniciais da doença. Estas alterações epigenéticas podem ser cruciais para a progressão da doença e são possíveis candidatas a diagnósticos precoces, bem como a abordagens terapêuticas.

A conexão entre mitofagia e mecanismos de sinalização

Outro aspecto que desempenha um papel na pesquisa do Parkinson é o processo de mitofagia. Segundo a pesquisa, isso se refere principalmente ao papel do PINK1 (suposta quinase 1 induzida por PTEN) e da Parkin, que desempenham um papel fundamental no início da mitofagia. Após a perda do potencial de membrana mitocondrial, o PINK1 torna-se ativo para recrutar Parkin para as mitocôndrias, marcando assim mitocôndrias disfuncionais para degradação lisossomal. Os perfis e interações dessas duas moléculas são de considerável interesse.

O que é particularmente digno de nota é que, na ausência de PINK1 ou Parkin funcional, a sinalização mitocondrial (MitoDAMPs) se acumula e, assim, ativa sinais inflamatórios que podem influenciar as interações das células neuronais e gliais. A interação entre PINK1, Parkin e os mecanismos de sinalização associados está no centro da investigação do Parkinson e pode ter uma influência decisiva nas abordagens terapêuticas.

Estas descobertas sublinham a complexidade e a natureza multifacetada da doença de Parkinson, estando os mecanismos epigenéticos, a sinalização mitocondrial e o diagnóstico precoce intimamente ligados. A investigação contínua nestas áreas poderá potencialmente abrir caminho a novas estratégias de tratamento para melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes.

Para mais detalhes: Faculdade de Medicina de Hamburgo, PubMed, Fundo de Parkinson.