Zgodnja diagnoza Parkinsonove bolezni: Revolucionarna študija prinaša nova spoznanja!

Zgodnja diagnoza Parkinsonove bolezni: Revolucionarna študija prinaša nova spoznanja!

Aktualna študija prof. dr. Parvane Hajieve in dr. Ankusha Borlepawarja, ki oba delata na Inštitutu za transnacionalno medicino na Univerzi v Hamburgu, je objavila nove ugotovitve o epigenetski regulaciji mitohondrijske dihalne verige v modelih Parkinsonove bolezni. Ta raziskava se osredotoča na inhibicijo kompleksa I dihalne verige, ki je dobro znana značilnost Parkinsonove bolezni. Vendar natančen vzrok te inhibicije ostaja neznan, zato ima študija pomembno vlogo pri raziskavah bolezni.

Glede na rezultate, objavljene v žurnaluMeje v celični in razvojni biologijiso bili objavljeni, inhibicija kompleksa I vodi do proizvodnje in sproščanja redoks signala iz mitohondrijev. Ta signalni sistem pove celičnemu jedru, da so potrebni novi proteini za vzdrževanje nedotaknjenih kompleksov dihalnih verig. Informacije se prenesejo v celično jedro prek nespecifičnih, široko delujočih epigenetskih mehanizmov. Pomemben vidik te študije je učinkovitost "rezervnega naročanja": en sam signal lahko zahteva na desetine novih proteinov vzporedno. Ta skorajšnja uvedba novih proteinov, tako glede časa kot vzporednosti, je bila prej neraziskana.

Epigenetske spremembe in Parkinsonova bolezen

Dodatne perspektive na temo raziskav Parkinsonove bolezni ponujajo rezultati druge študije, ki so jo izvedli dr. O. Windl, prof. dr. A. Giese in prof. dr. G. Höglinger. Ta študija, ki je potekala v nemškem centru za nevrodegenerativne bolezni v Münchnu, se je osredotočila na epigenetske spremembe v živčnih celicah bolnikov s Parkinsonovo boleznijo. Glavni cilj je bil izboljšati zgodnjo diagnozo bolezni pred nastopom motoričnih motenj in izgube živčnih celic.

Da bi to dosegli, so celična jedra izolirali iz močno prizadetih možganskih regij in pregledali nukleinske kisline glede metilacije DNA in mikroRNA. Pokazalo se je, da so nekatere mikro-RNA prisotne v nižjih koncentracijah pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo v zgodnjih fazah bolezni. Te epigenetske spremembe so lahko ključne za napredovanje bolezni in so možni kandidati za zgodnejše diagnoze in tudi terapevtske pristope.

Povezava med mitofagijo in signalnimi mehanizmi

Drugi vidik, ki igra vlogo pri raziskavah Parkinsonove bolezni, je proces mitofagije. Glede na raziskave se to nanaša predvsem na vlogo PINK1 (PTEN-induced domnevna kinaza 1) in Parkina, ki imata ključno vlogo pri iniciaciji mitofagije. Po izgubi potenciala mitohondrijske membrane PINK1 postane aktiven, da rekrutira Parkin v mitohondrije in tako označi disfunkcionalne mitohondrije za lizosomsko razgradnjo. Profili in interakcije teh dveh molekul so zelo zanimivi.

Posebej je treba omeniti, da se v odsotnosti funkcionalnega PINK1 ali Parkina mitohondrijska signalizacija (MitoDAMPs) kopiči in tako aktivira vnetne signale, ki lahko vplivajo na interakcije nevronskih in glialnih celic. Interakcija med PINK1, Parkinom in povezanimi signalnimi mehanizmi je v središču raziskav Parkinsonove bolezni in lahko odločilno vpliva na terapevtske pristope.

Te ugotovitve poudarjajo kompleksnost in večplastnost Parkinsonove bolezni, pri čemer so epigenetski mehanizmi, mitohondrijsko signaliziranje in zgodnja diagnoza tesno povezani. Nadaljnje raziskave na teh področjih bi lahko utrle pot novim strategijam zdravljenja, ki bi znatno izboljšale kakovost življenja bolnikov.

Za več podrobnosti: Medicinska šola Hamburg, PubMed, Parkinsonov sklad.