Průlom v neurovýzkumu: TDP-43 jako klíč k boji s ALS!

Průlom v neurovýzkumu: TDP-43 jako klíč k boji s ALS!

Neurovědci z Goethe University dosáhli pozoruhodného pokroku v boji proti amyotrofické laterální skleróze (ALS). Nedávná studie ukazuje, že defektní protein TDP-43, který je spojen s neurodegenerativními onemocněními, jako je ALS a Alzheimerova demence, může být úspěšně chráněn před škodlivými shluky. Tato studie byla provedena v rámci budoucího klastru PROXIDRUGS, který se zaměřuje na vývoj nové třídy účinných látek. Každý rok je v Německu diagnostikováno asi 2 500 lidí s ALS, což je potenciálně smrtelné onemocnění, které napadá motorické nervové buňky v mozku a míše a vede k progresivní svalové paralýze.

TDP-43 je esenciální protein aktivní v buněčném metabolismu RNA a hraje ústřední roli v regulaci sestřihu, stability mRNA a biogeneze miRNA. U pacientů s ALS má TDP-43 tendenci tvořit špatně rozpustné agregáty, které se hromadí mimo buněčné jádro a přispívají ke smrti motorických nervových buněk. Tato abnormalita není omezena pouze na ALS, ale nachází se také u jiných neurodegenerativních onemocnění, jako je frontotemporální demence a Alzheimerova choroba, což zdůrazňuje ústřední roli TDP-43 v neurodegeneraci. Ve skutečnosti téměř každý druhý pacient s Alzheimerovou chorobou trpí patologií TDP-43, zejména v pokročilých stádiích onemocnění.

mechanismy v práci

Ve svých experimentech vědci umístili buňky pod cílený stres, jako je zvýšená teplota. To způsobilo, že protein TDP-43 migroval z jádra do stresových granulí, které fungují jako dočasné úkryty pro důležité proteiny. Aby se zabránilo TDP-43 opustit buněčné jádro, výzkumný tým spojil protein s SUMO, malým modifikátorem podobným ubikvitinu. Tato vazba nasměruje TDP-43 do jadérek, která jsou specificky schopná opravovat nebo degradovat škodlivé formy proteinů.

Publikace studie s názvem „Indukovaná blízkost k PML chrání TDP-43 před agregací prostřednictvím SUMO–ubikvitinových sítí“ se objevila v renomovaném časopise Nature Chemical Biology v roce 2025. Výsledky naznačují, že terapeutické přístupy, které podporují vazbu TDP-43 na SUMO, by měly být považovány za slibnou cestu pro vývoj nových léků a souvisejících onemocnění v léčbě ALS.

Pohled do budoucnosti

Výzkum TDP-43 nabírá na síle, protože se objevují nové poznatky o jeho roli v různých neurodegenerativních onemocněních. Kromě již zmíněných onemocnění se zkoumá i podíl TDP-43 na Huntingtonově chorobě a Niemann-Pickově C chorobě. Vodiče TDP-43 proto mají potenciál přitáhnout velkou pozornost jako terapeutické cíle v neurologii.

Stručně řečeno, studie Goethe University ukazuje, že se mohou objevit inovativní přístupy k řešení patologie TDP-43 a že to nabízí novou naději pro pacienty s ALS a dalšími neurodegenerativními onemocněními. Tento vývoj by mohl být klíčem k účinným terapiím, které změní osud mnoha postižených lidí.