Gjennombrudd i nevroforskning: TDP-43 som nøkkelen til å bekjempe ALS!

Gjennombrudd i nevroforskning: TDP-43 som nøkkelen til å bekjempe ALS!

Nevrovitenskapsmenn ved Goethe-universitetet har gjort bemerkelsesverdige fremskritt i kampen mot amyotrofisk lateral sklerose (ALS). En fersk studie viser at det defekte proteinet TDP-43, som er knyttet til nevrodegenerative sykdommer som ALS og Alzheimers demens, kan med hell beskyttes mot skadelige klumper. Denne studien ble utført som en del av PROXIDRUGS fremtidsklynge, som fokuserer på utviklingen av en ny klasse med aktive ingredienser. Hvert år blir rundt 2500 mennesker i Tyskland diagnostisert med ALS, en potensielt dødelig sykdom som angriper motoriske nerveceller i hjernen og ryggmargen og fører til progressiv muskellammelse.

TDP-43 er et essensielt protein som er aktivt i cellulær RNA-metabolisme og spiller en sentral rolle i å regulere spleising, mRNA-stabilitet og miRNA-biogenese. Hos ALS-pasienter har TDP-43 en tendens til å danne dårlig løselige aggregater som akkumuleres utenfor cellekjernen og bidrar til død av motoriske nerveceller. Denne abnormiteten er ikke bare begrenset til ALS, men finnes også i andre nevrodegenerative sykdommer som frontotemporal demens og Alzheimers sykdom, og fremhever den sentrale rollen til TDP-43 i nevrodegenerasjon. Faktisk lider nesten annenhver Alzheimerpasient av TDP-43-patologi, spesielt i avanserte stadier av sykdommen.

mekanismer i arbeid

I sine eksperimenter plasserte forskerne celler under målrettet stress, for eksempel økt temperatur. Dette førte til at TDP-43-proteinet migrerte fra kjernen til stressgranuler, som fungerer som midlertidige tilfluktsrom for viktige proteiner. For å hindre TDP-43 fra å forlate cellekjernen, koblet forskerteamet proteinet med SUMO, en liten ubiquitin-lignende modifikator. Denne koblingen leder TDP-43 til nukleoler som spesifikt er i stand til å reparere eller bryte ned skadelige former for proteiner.

Publikasjonen av studien med tittelen "Induced proximity to PML protects TDP-43 from aggregation via SUMO–ubiquitin networks" dukket opp i det anerkjente tidsskriftet Nature Chemical Biology i 2025. Resultatene tyder på at terapeutiske tilnærminger som fremmer koblingen av TDP-43 til SUMO bør vurderes som en lovende behandling av en ny og relatert sykdom.

Et blikk inn i fremtiden

Forskning på TDP-43 får fart etter hvert som ny innsikt i dens rolle i ulike nevrodegenerative sykdommer kommer frem. I tillegg til de allerede nevnte sykdommene, undersøkes også involveringen av TDP-43 i Huntingtons sykdom og Niemann-Pick C sykdom. TDP-43-ledere har derfor potensial til å tiltrekke seg stor oppmerksomhet som terapeutiske mål innen nevrologi.

Oppsummert viser Goethe University-studien at innovative tilnærminger til å håndtere TDP-43-patologi kan dukke opp, og at dette gir nytt håp for pasienter med ALS og andre nevrodegenerative sykdommer. Denne utviklingen kan inneholde nøkkelen til effektive terapier som endrer skjebnen til mange berørte mennesker.