Przełom w neurobadaniach: TDP-43 kluczem do walki z ALS!

Przełom w neurobadaniach: TDP-43 kluczem do walki z ALS!

Neurolodzy z Uniwersytetu Goethego poczynili niezwykłe postępy w walce ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS). Niedawne badania pokazują, że wadliwe białko TDP-43, które jest powiązane z chorobami neurodegeneracyjnymi, takimi jak ALS i demencja Alzheimera, można skutecznie chronić przed szkodliwymi zlepkami. Badanie to przeprowadzono w ramach klastra przyszłości PROXIDRUGS, który koncentruje się na opracowaniu nowej klasy składników aktywnych. Co roku u około 2500 osób w Niemczech diagnozuje się ALS – potencjalnie śmiertelną chorobę, która atakuje komórki nerwów ruchowych w mózgu i rdzeniu kręgowym i prowadzi do postępującego paraliżu mięśni.

TDP-43 jest niezbędnym białkiem aktywnym w metabolizmie komórkowego RNA i odgrywa kluczową rolę w regulacji splicingu, stabilności mRNA i biogenezy miRNA. U pacjentów z ALS TDP-43 ma tendencję do tworzenia słabo rozpuszczalnych agregatów, które gromadzą się poza jądrem komórkowym i przyczyniają się do śmierci komórek nerwowych ruchowych. Ta nieprawidłowość nie ogranicza się tylko do ALS, ale występuje również w innych chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak otępienie czołowo-skroniowe i choroba Alzheimera, co podkreśla centralną rolę TDP-43 w neurodegeneracji. Tak naprawdę niemal co drugi pacjent z chorobą Alzheimera cierpi na patologię TDP-43, zwłaszcza w zaawansowanych stadiach choroby.

mechanizmy w pracy

W swoich eksperymentach naukowcy poddali komórki celowanemu stresowi, takiemu jak podwyższona temperatura. Spowodowało to migrację białka TDP-43 z jądra do granulek stresowych, które działają jako tymczasowe schronienie dla ważnych białek. Aby zapobiec opuszczaniu TDP-43 z jądra komórkowego, zespół badawczy połączył to białko z SUMO, małym modyfikatorem podobnym do ubikwityny. To sprzężenie kieruje TDP-43 do jąderek, które są szczególnie zdolne do naprawy lub degradacji szkodliwych form białek.

Publikacja badania pt. „Induced bliskości do PML chroni TDP-43 przed agregacją poprzez SUMO–ubiquitin sieci” ukazała się w renomowanym czasopiśmie Nature Chemical Biology w 2025 roku. Wyniki sugerują, że podejścia terapeutyczne promujące sprzęganie TDP-43 z SUMO należy uznać za obiecującą drogę rozwoju nowych leków w leczeniu ALS i chorób pokrewnych.

Spojrzenie w przyszłość

Badania nad TDP-43 nabierają tempa wraz z pojawieniem się nowych informacji na temat jego roli w różnych chorobach neurodegeneracyjnych. Oprócz wspomnianych już chorób, bada się także udział TDP-43 w chorobie Huntingtona i chorobie Niemanna-Picka C. Dlatego przewodniki TDP-43 mogą przyciągnąć dużą uwagę jako cele terapeutyczne w neurologii.

Podsumowując, badanie przeprowadzone na Uniwersytecie Goethego pokazuje, że mogą pojawić się innowacyjne podejścia do leczenia patologii TDP-43, które dają nową nadzieję pacjentom z ALS i innymi chorobami neurodegeneracyjnymi. Zmiany te mogą okazać się kluczem do skutecznych terapii, które zmienią los wielu dotkniętych osób.