Prelom v neurovýskume: TDP-43 ako kľúč k boju proti ALS!

Prelom v neurovýskume: TDP-43 ako kľúč k boju proti ALS!

Neurovedci z Goetheho univerzity dosiahli pozoruhodný pokrok v boji proti amyotrofickej laterálnej skleróze (ALS). Nedávna štúdia ukazuje, že defektný proteín TDP-43, ktorý je spojený s neurodegeneratívnymi ochoreniami, ako je ALS a Alzheimerova demencia, môže byť úspešne chránený pred škodlivými zhlukmi. Táto štúdia bola vykonaná ako súčasť budúceho klastra PROXIDRUGS, ktorý sa zameriava na vývoj novej triedy účinných látok. Každý rok je približne 2 500 ľuďom v Nemecku diagnostikovaná ALS, potenciálne smrteľné ochorenie, ktoré napáda motorické nervové bunky v mozgu a mieche a vedie k progresívnej svalovej paralýze.

TDP-43 je esenciálny proteín aktívny v bunkovom metabolizme RNA a hrá ústrednú úlohu pri regulácii zostrihu, stability mRNA a biogenézy miRNA. U pacientov s ALS má TDP-43 tendenciu vytvárať zle rozpustné agregáty, ktoré sa hromadia mimo bunkového jadra a prispievajú k smrti motorických nervových buniek. Táto abnormalita nie je obmedzená len na ALS, ale nachádza sa aj pri iných neurodegeneratívnych ochoreniach, ako je frontotemporálna demencia a Alzheimerova choroba, čo zdôrazňuje ústrednú úlohu TDP-43 pri neurodegenerácii. V skutočnosti takmer každý druhý pacient s Alzheimerovou chorobou trpí patológiou TDP-43, najmä v pokročilých štádiách ochorenia.

mechanizmov pri práci

Vedci vo svojich experimentoch umiestnili bunky pod cielený stres, napríklad zvýšenú teplotu. To spôsobilo, že proteín TDP-43 migroval z jadra do stresových granúl, ktoré fungujú ako dočasné úkryty pre dôležité proteíny. Aby sa zabránilo tomu, že TDP-43 opustí bunkové jadro, výskumný tím spojil proteín so SUMO, malým modifikátorom podobným ubikvitínu. Toto spojenie smeruje TDP-43 k jadierkam, ktoré sú špecificky schopné opraviť alebo degradovať škodlivé formy proteínov.

Publikácia štúdie s názvom „Indukovaná blízkosť k PML chráni TDP-43 pred agregáciou prostredníctvom SUMO-ubikvitínových sietí“ sa objavila v renomovanom časopise Nature Chemical Biology v roku 2025. Výsledky naznačujú, že terapeutické prístupy, ktoré podporujú spojenie TDP-43 so SUMO, by sa mali považovať za sľubnú cestu pre vývoj nových liekov a príbuzných chorôb v liečbe ALS.

Pohľad do budúcnosti

Výskum TDP-43 naberá na intenzite, keďže sa objavujú nové poznatky o jeho úlohe pri rôznych neurodegeneratívnych ochoreniach. Okrem už spomínaných chorôb sa skúma aj účasť TDP-43 na Huntingtonovej chorobe a Niemann-Pickovej C chorobe. Vodiče TDP-43 majú preto potenciál pritiahnuť veľkú pozornosť ako terapeutické ciele v neurológii.

Stručne povedané, štúdia Goethe University ukazuje, že sa môžu objaviť inovatívne prístupy k riešeniu patológie TDP-43 a že to ponúka novú nádej pre pacientov s ALS a inými neurodegeneratívnymi ochoreniami. Tento vývoj by mohol byť kľúčom k účinným terapiám, ktoré zmenia osud mnohých postihnutých ľudí.