Genombrott inom neuroforskning: TDP-43 som nyckeln till att bekämpa ALS!

Genombrott inom neuroforskning: TDP-43 som nyckeln till att bekämpa ALS!

Neuroforskare vid Goethe-universitetet har gjort anmärkningsvärda framsteg i kampen mot amyotrofisk lateralskleros (ALS). En färsk studie visar att det defekta proteinet TDP-43, som är kopplat till neurodegenerativa sjukdomar som ALS och Alzheimers demens, framgångsrikt kan skyddas från skadliga klumpar. Denna studie genomfördes som en del av PROXIDRUGS framtida kluster, som fokuserar på utvecklingen av en ny klass av aktiva ingredienser. Varje år diagnostiseras cirka 2 500 personer i Tyskland med ALS, en potentiellt dödlig sjukdom som angriper motoriska nervceller i hjärnan och ryggmärgen och leder till progressiv muskelförlamning.

TDP-43 är ett viktigt protein som är aktivt i cellulär RNA-metabolism och spelar en central roll för att reglera splitsning, mRNA-stabilitet och miRNA-biogenes. Hos ALS-patienter tenderar TDP-43 att bilda dåligt lösliga aggregat som ackumuleras utanför cellkärnan och bidrar till döden av motoriska nervceller. Denna avvikelse är inte bara begränsad till ALS, utan finns också i andra neurodegenerativa sjukdomar som frontotemporal demens och Alzheimers sjukdom, vilket framhäver TDP-43:s centrala roll i neurodegeneration. Faktum är att nästan varannan Alzheimerpatient lider av TDP-43-patologi, särskilt i avancerade stadier av sjukdomen.

mekanismer på jobbet

I sina experiment placerade forskarna celler under riktad stress, såsom ökad temperatur. Detta fick TDP-43-proteinet att migrera från kärnan till stressgranuler, som fungerar som tillfälliga skydd för viktiga proteiner. För att förhindra TDP-43 från att lämna cellkärnan, kopplade forskargruppen proteinet med SUMO, en liten ubiquitin-liknande modifierare. Denna koppling riktar TDP-43 till nukleoler som är specifikt kapabla att reparera eller bryta ned skadliga former av proteiner.

Publikationen av studien med titeln "Induced proximity to PML protects TDP-43 from aggregation via SUMO–ubiquitin networks" publicerades i den berömda tidskriften Nature Chemical Biology 2025. Resultaten tyder på att terapeutiska tillvägagångssätt som främjar kopplingen av TDP-43 till SUMO bör betraktas som en löftesrik behandling av en ny och relaterade sjukdom.

En blick in i framtiden

Forskningen om TDP-43 tar fart när nya insikter om dess roll i olika neurodegenerativa sjukdomar kommer fram. Utöver de sjukdomar som redan nämnts undersöks även inblandningen av TDP-43 i Huntingtons sjukdom och Niemann-Pick C sjukdom. TDP-43-ledare har därför potential att väcka stor uppmärksamhet som terapeutiska mål inom neurologi.

Sammanfattningsvis visar Goethe-universitetets studie att innovativa metoder för att hantera TDP-43-patologi kan dyka upp och att detta ger nytt hopp för patienter med ALS och andra neurodegenerativa sjukdomar. Denna utveckling kan vara nyckeln till effektiva terapier som förändrar många drabbade människors öde.