Επανάσταση στην ανοσολογία: Νέες γνώσεις για τα μόρια RNA!

Επανάσταση στην ανοσολογία: Νέες γνώσεις για τα μόρια RNA!

Η έρευνα για το ρόλο των μορίων RNA στην άμυνα του ανοσοποιητικού έχει σημειώσει σημαντική πρόοδο. Ερευνητές με επικεφαλής τους Leon Schulte και Nils Schmerer από το Πανεπιστήμιο Philipps του Marburg έχουν αποκωδικοποιήσει νέες μεταβολικές διεργασίες μη κωδικοποιημένων RNA (lncRNAs) που είναι ζωτικής σημασίας για τις φλεγμονώδεις διεργασίες των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Τα αποτελέσματα αυτής της ολοκληρωμένης μελέτης δημοσιεύτηκαν στο έγκριτο εξειδικευμένο περιοδικόΕπικοινωνίες για τη φύσηδημοσιευμένο. Ένα ουσιαστικό μέρος αυτής της έρευνας ήταν η ανάπτυξη μιας νέας μεθόδου ανάλυσης που ονομάζεται GRADR, η οποία απεικονίζει την αλληλεπίδραση των lncRNAs με τις πρωτεΐνες στα μακροφάγα.

Ο άτλαντας που δημιουργήθηκε ως μέρος της μελέτης δείχνει πόσο καιρό τα μη κωδικοποιητικά RNA, τα οποία από καιρό θεωρούνταν «άχρηστο DNA», αναλαμβάνουν θεμελιώδεις λειτουργίες στο ανοσοποιητικό σύστημα. Ιδιαίτερα αξιοσημείωτο είναι το μόριο RNA ROCKI, το οποίο μπλοκάρει έναν κυτταρικό «διακόπτη απενεργοποίησης» και έτσι προάγει τη φλεγμονώδη απόκριση. Μαζί με τέσσερα άλλα lncRNA, το ROCKI επηρεάζει τις κεντρικές οδούς σηματοδότησης της έμφυτης ανοσολογικής απόκρισης, οι οποίες είναι σημαντικές για την άμυνα έναντι των παθογόνων.

Ο ρόλος των μη κωδικοποιητικών RNA

Δημιουργώντας μια ολοκληρωμένη κατανόηση των λειτουργιών των lncRNAs, η μελέτη δείχνει ότι πάνω από το 85% του ανθρώπινου γονιδιώματος μεταγράφεται, ενώ λιγότερο από το 2% περιέχει γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες. Παρά αυτό το υψηλό επίπεδο μεταγραφής, η λειτουργία των περισσότερων lncRNA είναι ακόμα ασαφής, καθώς σε λιγότερο από το 3% αυτών των μεταγραφών έχουν μέχρι στιγμής εκχωρηθεί συγκεκριμένες λειτουργίες. Αυτά τα lncRNA ρυθμίζουν τα γονίδια σε μεταγραφικά και μετα-μεταγραφικά επίπεδα με διάφορους τρόπους.

Η σημασία των lncRNAs στη διαδικασία του ανοσοποιητικού είναι ένα αναδυόμενο πεδίο έρευνας. Επί του παρόντος, μόνο το 4% περίπου των μελετών για τα lncRNAs εστιάζουν στον ρόλο τους στην έμφυτη ανοσία, αν και αυτά τα μόρια είναι σε θέση να ρυθμίζουν γειτονικά γονίδια και να ενεργοποιούν ανοσοκύτταρα όπως τα μακροφάγα αλληλεπιδρώντας με συγκεκριμένους υποδοχείς. Σε αυτό το πλαίσιο, η ανάλυση του lncRNA LincRNA-Cox2 δείχνει ότι αυτό το RNA παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση των προφλεγμονωδών γονιδίων.

Επιπτώσεις για τη διάγνωση και τη θεραπεία

Τα νέα ευρήματα από την έρευνα θα μπορούσαν να έχουν εκτεταμένες επιπτώσεις στην ιατρική διάγνωση και θεραπεία. Με την αναγνώριση συγκεκριμένων lncRNAs ως νέων διαγνωστικών δεικτών ή θεραπευτικών στόχων, θα μπορούσαν να αναπτυχθούν θεραπείες για φλεγμονώδεις ασθένειες όπως η σήψη ή η πνευμονία. Η μελέτη προσφέρει επίσης μια δημόσια πλατφόρμα Ιστού που ονομάζεται SMyLR, η οποία επιτρέπει στους ερευνητές να αναζητούν ειδικά ανοσολογικά RNA και να κατανοούν τη ρύθμισή τους.

Η εκτεταμένη έρευνα υποστηρίχθηκε όχι μόνο από το Πανεπιστήμιο Philipps του Marburg, αλλά και από ιδρύματα-εταίρους από το Φράιμπουργκ, το Giessen, το Βερολίνο και το Μόναχο. Η χρηματοδότηση παρείχε, μεταξύ άλλων, το Γερμανικό Ίδρυμα Ερευνών, το Υπουργείο Επιστημών της Έσσιας και το Ίδρυμα Von Behring-Röntgen. Εάν αυτά τα ευρήματα παρέχουν θέληση για το μέλλον, απαιτούνται εκτενείς περαιτέρω έρευνες προκειμένου να συνεχιστεί η αποκρυπτογράφηση και η κατανόηση των μηχανισμών και των λειτουργιών των μη κωδικοποιητικών RNA.