Revolutsioon immunoloogias: uued ülevaated RNA molekulidest!

Revolutsioon immunoloogias: uued ülevaated RNA molekulidest!

RNA molekulide rolli uurimine immuunkaitses on teinud märkimisväärseid edusamme. Leon Schulte ja Nils Schmereri juhitud teadlased Marburgi Philippsi ülikoolist on dekodeerinud uusi mittekodeerivate RNA-de (lncRNA) metaboolseid protsesse, mis on immuunrakkude põletikuliste protsesside jaoks üliolulised. Selle põhjaliku uuringu tulemused avaldati tunnustatud erialaajakirjasLooduskommunikatsioonidavaldatud. Selle uurimistöö oluline osa oli uudse analüüsimeetodi GRADR väljatöötamine, mis visualiseerib lncRNA-de koostoimet valkudega makrofaagides.

Uuringu osana loodud atlas näitab, kui kaua mittekodeerivad RNA-d, mida pikka aega peeti "rämps-DNA-ks", täidavad immuunsüsteemis põhifunktsioone. Eriti tähelepanuväärne on RNA molekul ROCKI, mis blokeerib raku "väljalülituslüliti" ja soodustab seega põletikulist vastust. Koos nelja teise lncRNA-ga mõjutab ROCKI kaasasündinud immuunvastuse keskseid signalisatsiooniteid, mis on olulised patogeenide vastu kaitsmiseks.

Mittekodeerivate RNA-de roll

Luues igakülgse arusaama lncRNA-de funktsioonidest, näitab uuring, et üle 85% inimese genoomist on transkribeeritud, samas kui vähem kui 2% sisaldab valke kodeerivaid geene. Vaatamata sellele kõrgele transkriptsioonitasemele on enamiku lncRNA-de funktsioon endiselt ebaselge, kuna seni on vähem kui 3% nendest transkriptidest määratud spetsiifilised funktsioonid. Need lncRNA-d reguleerivad geene mitmel viisil transkriptsiooni- ja transkriptsioonijärgsel tasemel.

LncRNA-de tähtsus immuunprotsessis on arenev uurimisvaldkond. Praegu keskendub ainult umbes 4% lncRNA-de uuringutest nende rollile kaasasündinud immuunsuses, kuigi need molekulid on võimelised reguleerima naabergeene ja aktiveerima immuunrakke, näiteks makrofaage, suheldes spetsiifiliste retseptoritega. Selles kontekstis näitab lncRNA LincRNA-Cox2 analüüs, et sellel RNA-l on võtmeroll põletikueelsete geenide reguleerimisel.

Mõju diagnoosile ja ravile

Uutel teadusuuringute tulemustel võib olla kaugeleulatuv mõju meditsiinilisele diagnostikale ja ravile. Spetsiifiliste lncRNA-de tuvastamisel uute diagnostiliste markerite või terapeutiliste sihtmärkidena saab välja töötada põletikuliste haiguste, nagu sepsis või kopsupõletik, ravi. Uuring pakub ka avalikku veebiplatvormi nimega SMyLR, mis võimaldab teadlastel spetsiaalselt otsida immunoloogilisi RNA-sid ja mõista nende regulatsiooni.

Ulatuslikku uurimistööd ei toetanud mitte ainult Marburgi Philippsi ülikool, vaid ka partnerasutused Freiburgist, Giessenist, Berliinist ja Münchenist. Rahastasid teiste hulgas Saksa Teadusfond, Hesseni teadusministeerium ja Von Behring-Röntgeni fond. Kui need leiud annavad tulevikuks tahet, on vaja ulatuslikke täiendavaid uuringuid, et jätkata mittekodeerivate RNA-de mehhanismide ja funktsioonide dešifreerimist ja mõistmist.