Forradalom az immunológiában: Új betekintés az RNS-molekulákba!

Forradalom az immunológiában: Új betekintés az RNS-molekulákba!

Az RNS-molekulák immunvédelemben betöltött szerepének kutatása jelentős előrehaladást ért el. Leon Schulte és Nils Schmerer, a marburgi Philipps Egyetem kutatói az immunsejtek gyulladásos folyamataiban kulcsfontosságú, nem kódoló RNS-ek (lncRNS) új metabolikus folyamatait dekódolták. Ennek az átfogó tanulmánynak az eredményeit a tekintélyes szaklapban tették közzéNature Communicationsközzétett. A kutatás lényeges részét képezte a GRADR nevű új elemzési módszer kifejlesztése, amely az lncRNS-ek és a makrofágok fehérjéinek kölcsönhatását vizualizálja.

A tanulmány részeként készített atlasz megmutatja, hogy a sokáig „szemét DNS-nek” tartott, nem kódoló RNS-ek meddig töltik be alapvető funkciókat az immunrendszerben. Különösen figyelemre méltó a ROCKI RNS-molekula, amely blokkolja a sejtes „kikapcsolót”, és így elősegíti a gyulladásos választ. Négy másik lncRNS-sel együtt a ROCKI befolyásolja a veleszületett immunválasz központi jelátviteli útvonalait, amelyek fontosak a kórokozók elleni védekezésben.

A nem kódoló RNS-ek szerepe

Az lncRNS-ek funkcióinak átfogó megértését generáló tanulmány azt mutatja, hogy az emberi genom több mint 85%-a átíródik, míg kevesebb mint 2%-a tartalmaz fehérjét kódoló géneket. A transzkripció e magas szintje ellenére a legtöbb lncRNS funkciója még mindig nem tisztázott, mivel ezeknek a transzkriptumoknak kevesebb mint 3%-a kapott eddig specifikus funkciókat. Ezek az lncRNS-ek különféle módokon szabályozzák a géneket transzkripciós és poszt-transzkripciós szinten.

Az lncRNS-ek fontossága az immunfolyamatokban a kutatás feltörekvő területe. Jelenleg az lncRNS-ekkel kapcsolatos vizsgálatoknak csak körülbelül 4%-a összpontosít a veleszületett immunitásban betöltött szerepükre, bár ezek a molekulák képesek szabályozni a szomszédos géneket és aktiválni az immunsejteket, például a makrofágokat, specifikus receptorokkal való kölcsönhatás révén. Ebben az összefüggésben a LincRNA-Cox2 lncRNS elemzése azt mutatja, hogy ez az RNS kulcsszerepet játszik a gyulladást elősegítő gének szabályozásában.

A diagnózis és a terápia következményei

A kutatások új eredményeinek messzemenő hatásai lehetnek az orvosi diagnosztikában és terápiában. A specifikus lncRNS-ek új diagnosztikai markerként vagy terápiás célpontként történő azonosításával gyulladásos betegségek, például szepszis vagy tüdőgyulladás kezelését lehet kifejleszteni. A tanulmány egy SMyLR nevű nyilvános internetes platformot is kínál, amely lehetővé teszi a kutatók számára, hogy kifejezetten immunológiai RNS-ek után kutassanak, és megértsék azok szabályozását.

A kiterjedt kutatást nemcsak a marburgi Philipps Egyetem támogatta, hanem a freiburgi, giesseni, berlini és müncheni partnerintézmények is. A támogatást többek között a Német Kutatási Alapítvány, a Hessen-i Tudományos Minisztérium és a Von Behring-Röntgen Alapítvány biztosította. Ha ezek az eredmények akaratot adnak a jövőre nézve, kiterjedt további vizsgálatokra van szükség a nem kódoló RNS-ek mechanizmusainak és funkcióinak további megfejtéséhez és megértéséhez.