Revolusjon i immunologi: Ny innsikt i RNA-molekyler!

Revolusjon i immunologi: Ny innsikt i RNA-molekyler!

Forskning på rollen til RNA-molekyler i immunforsvaret har gjort betydelige fremskritt. Forskere ledet av Leon Schulte og Nils Schmerer fra Philipps University of Marburg har dekodet nye metabolske prosesser av ikke-kodende RNA (lncRNA) som er avgjørende for de inflammatoriske prosessene til immunceller. Resultatene av denne omfattende studien ble publisert i det respekterte fagmagasinetNaturkommunikasjonpublisert. En vesentlig del av denne forskningen var utviklingen av en ny analysemetode kalt GRADR, som visualiserer interaksjonen mellom lncRNA og proteiner i makrofager.

Atlaset laget som en del av studien viser hvor lenge ikke-kodende RNA-er, lenge ansett som "søppel-DNA", tar på seg grunnleggende funksjoner i immunsystemet. Spesielt bemerkelsesverdig er RNA-molekylet ROCKI, som blokkerer en cellulær "av-bryter" og dermed fremmer den inflammatoriske responsen. Sammen med fire andre lncRNA-er påvirker ROCKI sentrale signalveier for den medfødte immunresponsen, som er viktige for forsvaret mot patogener.

Rollen til ikke-kodende RNA

Studien genererer en omfattende forståelse av funksjonene til lncRNA-er, og viser at over 85 % av det menneskelige genomet er transkribert, mens mindre enn 2 % inneholder proteinkodende gener. Til tross for dette høye nivået av transkripsjon, er funksjonen til de fleste lncRNA-er fortsatt uklar, da mindre enn 3% av disse transkripsjonene så langt har blitt tildelt spesifikke funksjoner. Disse lncRNA-ene regulerer gener på transkripsjonelle og post-transkripsjonelle nivåer på forskjellige måter.

Betydningen av lncRNA-er i immunprosessen er et forskningsfelt i vekst. For tiden fokuserer bare rundt 4% av studiene på lncRNA på deres rolle i medfødt immunitet, selv om disse molekylene er i stand til å regulere nabogener og aktivere immunceller som makrofager ved å samhandle med spesifikke reseptorer. I denne sammenheng viser analyse av lncRNA LincRNA-Cox2 at dette RNA spiller en nøkkelrolle i reguleringen av pro-inflammatoriske gener.

Implikasjoner for diagnose og terapi

De nye funnene fra forskning kan ha vidtrekkende effekter på medisinsk diagnostikk og terapi. Ved å identifisere spesifikke lncRNA-er som nye diagnostiske markører eller terapeutiske mål, kan behandlinger for inflammatoriske sykdommer som sepsis eller lungebetennelse utvikles. Studien tilbyr også en offentlig nettplattform kalt SMyLR, som gjør det mulig for forskere å spesifikt søke etter immunologiske RNA-er og forstå deres regulering.

Den omfattende forskningen ble støttet ikke bare av Philipps University of Marburg, men også av partnerinstitusjoner fra Freiburg, Giessen, Berlin og München. Finansiering ble gitt av blant annet den tyske forskningsstiftelsen, det hessiske vitenskapsdepartementet og Von Behring-Röntgen-stiftelsen. Hvis disse funnene gir en vilje for fremtiden, kreves omfattende ytterligere undersøkelser for å fortsette å dechiffrere og forstå mekanismene og funksjonene til ikke-kodende RNA.