Revolution inom immunologi: Nya insikter om RNA-molekyler!
Forskare vid universitetet i Marburg upptäckte nya RNA-metaboliska processer i immunsystemet. Resultat kan erbjuda terapeutiska metoder för inflammation.

Revolution inom immunologi: Nya insikter om RNA-molekyler!
Forskning om RNA-molekylers roll i immunförsvaret har gjort betydande framsteg. Forskare under ledning av Leon Schulte och Nils Schmerer från Philipps University of Marburg har avkodat nya metaboliska processer av icke-kodande RNA (lncRNA) som är avgörande för immuncellers inflammatoriska processer. Resultaten av denna omfattande studie publicerades i den respekterade specialisttidningenNaturkommunikationpubliceras. En väsentlig del av denna forskning var utvecklingen av en ny analysmetod kallad GRADR, som visualiserar interaktionen av lncRNA med proteiner i makrofager.
Atlasen som skapades som en del av studien visar hur länge icke-kodande RNA, länge ansett som "skräp-DNA", tar på sig grundläggande funktioner i immunsystemet. Särskilt anmärkningsvärt är RNA-molekylen ROCKI, som blockerar en cellulär "av-brytare" och därmed främjar det inflammatoriska svaret. Tillsammans med fyra andra lncRNA påverkar ROCKI centrala signalvägar för det medfödda immunsvaret, som är viktiga för försvaret mot patogener.
Roll av icke-kodande RNA
Studien genererar en heltäckande förståelse av funktionerna hos lncRNA:er och visar att över 85 % av det mänskliga genomet transkriberas, medan mindre än 2 % innehåller proteinkodande gener. Trots denna höga nivå av transkription är funktionen hos de flesta lncRNA fortfarande oklar, eftersom mindre än 3% av dessa transkript hittills har tilldelats specifika funktioner. Dessa lncRNA reglerar gener på transkriptionella och post-transkriptionella nivåer på olika sätt.
Vikten av lncRNA i immunförsvaret är ett framväxande forskningsfält. För närvarande fokuserar endast cirka 4% av studierna på lncRNA på deras roll i medfödd immunitet, även om dessa molekyler kan reglera närliggande gener och aktivera immunceller såsom makrofager genom att interagera med specifika receptorer. I detta sammanhang visar analys av lncRNA LincRNA-Cox2 att detta RNA spelar en nyckelroll i regleringen av pro-inflammatoriska gener.
Implikationer för diagnos och terapi
De nya rönen från forskning kan få långtgående effekter på medicinsk diagnostik och terapi. Genom att identifiera specifika lncRNAs som nya diagnostiska markörer eller terapeutiska mål kan behandlingar för inflammatoriska sjukdomar som sepsis eller lunginflammation utvecklas. Studien erbjuder också en offentlig webbplattform som heter SMyLR, som gör det möjligt för forskare att specifikt söka efter immunologiska RNA och förstå deras reglering.
Den omfattande forskningen stöddes inte bara av Philipps University of Marburg, utan också av partnerinstitutioner från Freiburg, Giessen, Berlin och München. Finansiering tillhandahölls av bland annat den tyska forskningsstiftelsen, det hessiska vetenskapsministeriet och Von Behring-Röntgen Foundation. Om dessa fynd ger en vilja för framtiden krävs omfattande ytterligare undersökningar för att fortsätta att dechiffrera och förstå mekanismerna och funktionerna hos icke-kodande RNA.