Νέα μελέτη αποκαλύπτει: Μυστικοί μηχανισμοί μεταστάσεων καρκίνου του παχέος εντέρου στον εγκέφαλο!
Ο Δρ. Björn Sander και η ομάδα του στο MHH διερευνούν γενετικές αιτίες μεταστάσεων καρκίνου του παχέος εντέρου για νέες θεραπείες.

Νέα μελέτη αποκαλύπτει: Μυστικοί μηχανισμοί μεταστάσεων καρκίνου του παχέος εντέρου στον εγκέφαλο!
Κάθε χρόνο περίπου 60.000 άνθρωποι στη Γερμανία διαγιγνώσκονται με καρκίνο του παχέος εντέρου, πιο γνωστό ως ορθοκολικό καρκίνωμα. Παρά την πτωτική τάση στα ποσοστά θνησιμότητας, αυτός ο καρκίνος παραμένει ένας από τους πιο συνηθισμένους και ευθύνεται για περίπου το 10% των θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο παγκοσμίως. Ο σχηματισμός μετάστασης, που εμφανίζεται συχνά στο ήπαρ και τους πνεύμονες, αλλά πιο σπάνια στον εγκέφαλο, είναι ιδιαίτερα επικίνδυνος. Μια ομάδα με επικεφαλής τον Δρ. Δρ. Björn Sander από την Ιατρική Σχολή του Ανόβερου (MHH) έχει τώρα εξετάσει γενετικές αλλαγές στα χρωμοσώματα και την επιρροή τους στο σχηματισμό μεταστάσεων. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό «Nature Communications» και είναι ελπιδοφόρα για μελλοντικές θεραπευτικές προσεγγίσεις.
Η έρευνα επικεντρώνεται στην ανάπτυξη καλύτερης κατανόησης των μηχανισμών πίσω από το σχηματισμό μεταστάσεων. Αναλύθηκαν πάνω από 3.800 περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου. Η μελέτη δείχνει ότι οι εγκεφαλικές μεταστάσεις έχουν μια ποικιλία σύνθετων γενετικών αλλαγών σε σύγκριση με τις μεταστάσεις στο ήπαρ και τους πνεύμονες. Το γονίδιο KRAS ειδικότερα παίζει κεντρικό ρόλο επειδή οι μεταλλάξεις εδώ προάγουν την ανάπτυξη του όγκου. Τόσο οι συνδυασμοί μεταλλάξεων όσο και οι διπλασιασμοί του γονιδίου KRAS συχνά παρατηρούνται σε εγκεφαλικές μεταστάσεις.
Γενετικές αλλαγές και οι επιπτώσεις τους
Ο καρκίνος του παχέος εντέρου συνήθως αναπτύσσεται από καλοήθεις αναπτύξεις που ονομάζονται αδενώματα στην εντερική επένδυση. Εάν αυτά τα αδενώματα παραμείνουν μη ανιχνευμένα, μπορούν να εξελιχθούν σε κακοήθεις όγκους. Οι όγκοι χαρακτηρίζονται από σύνθετες χρωμοσωμικές αλλαγές. Η τρέχουσα μελέτη διαπίστωσε ότι συγκεκριμένες αλλαγές στο γονίδιο KRAS σχετίζονται με πιο επιθετική συμπεριφορά όγκου. Αυτό καταδεικνύει την ανάγκη να ληφθούν υπόψη τα γενετικά πρότυπα στη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου.
Τα αποτελέσματα δείχνουν επίσης ότι οι εγκεφαλικές μεταστάσεις έχουν υψηλό φορτίο χρωμοσωμικών ανισορροπιών σε σύγκριση με τις πιο κοινές μεταστάσεις στο ήπαρ και τους πνεύμονες. Τα πολύπλοκα πρότυπα αλλαγής αναπτύσσονται αργότερα από ό,τι στα άλλα σημεία μετάστασης. Γενετικά μοτίβα στις εγκεφαλικές μεταστάσεις έχει επίσης βρεθεί ότι προάγουν μια μεταβολική αλλαγή στα καρκινικά κύτταρα ενδεικτική της γλυκόλυσης.
Ερευνητικές προσεγγίσεις και στόχοι
Η μελέτη χρησιμοποιεί σύγχρονες μεθόδους όπως η αλληλούχιση επόμενης γενιάς και η μοριακή κυτταρογενετική για να εξετάσει το ρόλο των χρωμοσωμικών αλλαγών σε βάθος. Η εστίαση εδώ είναι στην ενίσχυση του χρωμοσώματος 12p, που φέρει το γονίδιο KRAS. Αυτή η ενίσχυση είναι επίσης εμφανής σε περιπτώσεις χωρίς προηγούμενες στοχευμένες θεραπείες, υποδεικνύοντας μια ιδιαίτερη ευπάθεια αυτών των καρκινικών κυττάρων.
Κεντρικός στόχος της έρευνας είναι η ανάπτυξη εξατομικευμένων στρατηγικών θεραπείας για ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Ο εντοπισμός πιθανών αδύναμων σημείων στα καρκινικά κύτταρα θα μπορούσε να οδηγήσει σε καλύτερη πρόβλεψη της μετάστασης και στην ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών. Η καθ. Δρ. Μόνικα Γκόλας, που διεξάγει έρευνα στο Πανεπιστήμιο και στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Άουγκσμπουργκ, τονίζει ότι η ανίχνευση τέτοιων γενετικών αλλαγών θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για μελλοντικές, στοχευμένες θεραπευτικές προσεγγίσεις. Αυτά τα ευρήματα όχι μόνο εμβαθύνουν την κατανόησή μας για τους βιολογικούς μηχανισμούς πίσω από τη μετάσταση, αλλά και εντοπίζουν νέους στόχους για την αποτελεσματική θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου.