Uus uuring paljastab: käärsoolevähi metastaaside salajased mehhanismid ajus!

Uus uuring paljastab: käärsoolevähi metastaaside salajased mehhanismid ajus!

Igal aastal diagnoositakse Saksamaal umbes 60 000 inimesel käärsoolevähki, paremini tuntud kui kolorektaalne kartsinoom. Vaatamata suremuse langustrendile on see vähk endiselt üks levinumaid ja moodustab umbes 10% vähiga seotud surmajuhtumitest kogu maailmas. Eriti ohtlik on metastaaside teke, mis esineb sageli maksas ja kopsudes, harvemini aga ajus. Dr dr Björn Sanderi juhitud meeskond Hannoveri meditsiinikoolist (MHH) on nüüd uurinud kromosoomide geneetilisi muutusi ja nende mõju metastaaside tekkele. Selle uuringu tulemused avaldati ajakirjas Nature Communications ja need on tulevaste terapeutiliste lähenemisviiside jaoks paljutõotavad.

Uurimistöö keskendub metastaaside moodustumise taga olevate mehhanismide parema mõistmise arendamisele. Analüüsiti üle 3800 käärsoolevähi juhtumi. Uuring näitab, et ajumetastaasidel on maksa- ja kopsumetastaasidega võrreldes mitmesuguseid keerukaid geneetilisi muutusi. Eelkõige mängib keskset rolli KRAS geen, kuna siinsed mutatsioonid soodustavad kasvaja kasvu. Aju metastaasides täheldatakse sageli nii mutatsioonide kombinatsioone kui ka KRAS-i geeni dubleerimist.

Geneetilised muutused ja nende mõju

Käärsoolevähk areneb tavaliselt soole limaskesta healoomulistest kasvajatest, mida nimetatakse adenoomideks. Kui need adenoomid jäävad avastamata, võivad need kasvada pahaloomulisteks kasvajateks. Kasvajaid iseloomustavad keerulised kromosomaalsed muutused. Praeguses uuringus leiti, et spetsiifilised muutused KRAS-i geenis on seotud kasvaja agressiivsema käitumisega. See näitab vajadust arvestada kolorektaalse vähiga patsientide ravis geneetiliste mustritega.

Tulemused näitavad ka, et aju metastaasidel on suurem kromosoomide tasakaalustamatuse koormus võrreldes sagedamini esinevate maksa- ja kopsumetastaasidega. Keerulised muutuste mustrid arenevad hiljem kui teistes metastaaside kohtades. Samuti on leitud, et aju metastaaside geneetilised mustrid soodustavad metaboolset lülitust kasvajarakkudes, mis viitavad glükolüüsile.

Uurimisviisid ja eesmärgid

Uuringus kasutatakse kromosomaalsete muutuste rolli põhjalikuks uurimiseks kaasaegseid meetodeid, nagu järgmise põlvkonna sekveneerimine ja molekulaarne tsütogeneetika. Siin keskendutakse KRAS-i geeni kandva kromosoomi 12p amplifikatsioonile. See võimendamine on ilmne ka juhtudel, kui eelnevat sihipärast ravi pole kasutatud, mis näitab nende kasvajarakkude erilist haavatavust.

Uuringu keskne eesmärk on isikupärastatud ravistrateegiate väljatöötamine kolorektaalse vähiga patsientidele. Kasvajarakkude võimalike nõrkade kohtade tuvastamine võib viia metastaaside parema prognoosimiseni ja sihipäraste ravimeetodite väljatöötamiseni. Prof dr Monika Golas, kes viib läbi uuringuid ülikoolis ja Augsburgi ülikooli haiglas, rõhutab, et selliste geneetiliste muutuste tuvastamine võib sillutada teed tulevastele sihipärastele raviviisidele. Need leiud mitte ainult ei süvenda meie arusaamist metastaaside taga olevate bioloogiliste mehhanismide kohta, vaid tuvastavad ka uusi sihtmärke kolorektaalse vähi tõhusaks raviks.