Jauns pētījums atklāj: resnās zarnas vēža metastāžu slepenie mehānismi smadzenēs!

Jauns pētījums atklāj: resnās zarnas vēža metastāžu slepenie mehānismi smadzenēs!

Katru gadu aptuveni 60 000 cilvēku Vācijā tiek diagnosticēts resnās zarnas vēzis, kas labāk pazīstams kā kolorektālā karcinoma. Neskatoties uz mirstības līmeņa samazināšanos, šis vēzis joprojām ir viens no visizplatītākajiem un veido aptuveni 10% ar vēzi saistīto nāves gadījumu visā pasaulē. Īpaši bīstama ir metastāžu veidošanās, kas bieži notiek aknās un plaušās, bet retāk smadzenēs. Dr. Dr. Björn Sander no Hannoveres Medicīnas skolas (MHH) vadītā komanda tagad ir pētījusi ģenētiskās izmaiņas hromosomās un to ietekmi uz metastāžu veidošanos. Šī pētījuma rezultāti tika publicēti žurnālā "Nature Communications" un ir daudzsološi turpmākām terapeitiskām pieejām.

Pētījums ir vērsts uz labākas izpratnes veidošanu par metastāžu veidošanās mehānismiem. Tika analizēti vairāk nekā 3800 resnās zarnas vēža gadījumu. Pētījums parāda, ka smadzeņu metastāzēm ir dažādas sarežģītas ģenētiskas izmaiņas, salīdzinot ar metastāzēm aknās un plaušās. Īpaši KRAS gēnam ir galvenā loma, jo mutācijas šeit veicina audzēja augšanu. Smadzeņu metastāzēs bieži tiek novērotas gan mutāciju kombinācijas, gan KRAS gēna dublēšanās.

Ģenētiskās izmaiņas un to ietekme

Resnās zarnas vēzis parasti attīstās no labdabīgiem veidojumiem, ko sauc par adenomām zarnu oderē. Ja šīs adenomas paliek neatklātas, tās var pāraugt ļaundabīgos audzējos. Audzējiem ir raksturīgas sarežģītas hromosomu izmaiņas. Pašreizējais pētījums atklāja, ka specifiskas izmaiņas KRAS gēnā ir saistītas ar agresīvāku audzēja uzvedību. Tas parāda nepieciešamību ņemt vērā ģenētiskos modeļus kolorektālā vēža pacientu ārstēšanā.

Rezultāti arī parāda, ka smadzeņu metastāzēm ir liels hromosomu nelīdzsvarotības slogs, salīdzinot ar biežāk sastopamajām metastāzēm aknās un plaušās. Sarežģītie izmaiņu modeļi attīstās vēlāk nekā citās metastāžu vietās. Ir konstatēts, ka smadzeņu metastāžu ģenētiskie modeļi veicina vielmaiņas pāreju audzēja šūnās, kas liecina par glikolīzi.

Pētījumu pieejas un mērķi

Pētījumā tiek izmantotas modernas metodes, piemēram, nākamās paaudzes sekvencēšana un molekulārā citoģenētika, lai padziļināti izpētītu hromosomu izmaiņu lomu. Šeit galvenā uzmanība tiek pievērsta 12p hromosomas pastiprināšanai, kas satur KRAS gēnu. Šī pastiprināšana ir acīmredzama arī gadījumos, kad nav veikta iepriekšēja mērķtiecīga terapija, kas norāda uz šo audzēja šūnu īpašu neaizsargātību.

Pētījuma galvenais mērķis ir personalizētu ārstēšanas stratēģiju izstrāde kolorektālā vēža pacientiem. Iespējamo vājo punktu identificēšana audzēja šūnās varētu nodrošināt labāku metastāžu prognozēšanu un mērķtiecīgu terapiju izstrādi. Profesore Dr. Monika Golas, kas veic pētījumus Universitātē un Augsburgas Universitātes slimnīcā, uzsver, ka šādu ģenētisku izmaiņu noteikšana varētu pavērt ceļu turpmākām mērķtiecīgām terapeitiskām pieejām. Šie atklājumi ne tikai padziļina mūsu izpratni par metastāžu bioloģiskajiem mehānismiem, bet arī identificē jaunus mērķus efektīvai kolorektālā vēža ārstēšanai.