Nieuw onderzoek onthult: geheime mechanismen van uitzaaiingen van darmkanker in de hersenen!

Nieuw onderzoek onthult: geheime mechanismen van uitzaaiingen van darmkanker in de hersenen!

Elk jaar krijgen ongeveer 60.000 mensen in Duitsland de diagnose darmkanker, beter bekend als colorectaal carcinoom. Ondanks een dalende trend in de sterftecijfers blijft deze vorm van kanker een van de meest voorkomende vormen van kanker en is hij verantwoordelijk voor ongeveer 10% van de kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd. Metastasevorming, die vaak voorkomt in de lever en de longen, maar zeldzamer in de hersenen, is bijzonder gevaarlijk. Een team onder leiding van dr. dr. Björn Sander van de Hannover Medical School (MHH) heeft nu genetische veranderingen in chromosomen en hun invloed op de vorming van metastasen onderzocht. De resultaten van deze studie zijn gepubliceerd in het tijdschrift “Nature Communications” en zijn veelbelovend voor toekomstige therapeutische benaderingen.

Het onderzoek richt zich op het ontwikkelen van een beter begrip van de mechanismen achter metastasevorming. Er werden ruim 3.800 gevallen van darmkanker geanalyseerd. Uit het onderzoek blijkt dat hersenmetastasen een verscheidenheid aan complexe genetische veranderingen kennen in vergelijking met lever- en longmetastasen. Vooral het KRAS-gen speelt een centrale rol omdat mutaties hier de tumorgroei bevorderen. Zowel combinaties van mutaties als duplicaties van het KRAS-gen worden vaak waargenomen bij hersenmetastasen.

Genetische veranderingen en hun effecten

Darmkanker ontstaat doorgaans uit goedaardige gezwellen, adenomen genaamd, in de darmwand. Als deze adenomen onopgemerkt blijven, kunnen ze uitgroeien tot kwaadaardige tumoren. De tumoren worden gekenmerkt door complexe chromosomale veranderingen. Uit de huidige studie bleek dat specifieke veranderingen in het KRAS-gen geassocieerd zijn met agressiever tumorgedrag. Dit toont de noodzaak aan om genetische patronen in overweging te nemen bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker.

De resultaten laten ook zien dat hersenmetastasen een hoge last hebben van chromosomale onevenwichtigheden vergeleken met de meer voorkomende lever- en longmetastasen. De complexe veranderingspatronen ontwikkelen zich later dan op de andere plaatsen van metastase. Genetische patronen in hersenmetastasen blijken ook een metabolische omschakeling in tumorcellen te bevorderen die indicatief is voor glycolyse.

Onderzoeksbenaderingen en -doelen

De studie maakt gebruik van moderne methoden zoals next-generation sequencing en moleculaire cytogenetica om de rol van chromosomale veranderingen diepgaand te onderzoeken. De focus ligt hier op de amplificatie van chromosoom 12p, dat het KRAS-gen draagt. Deze versterking is ook duidelijk in gevallen zonder voorafgaande gerichte therapieën, wat wijst op een bijzondere kwetsbaarheid van deze tumorcellen.

Een centraal doel van het onderzoek is de ontwikkeling van gepersonaliseerde behandelstrategieën voor patiënten met colorectale kanker. De identificatie van mogelijke zwakke punten in de tumorcellen zou kunnen leiden tot een betere voorspelling van uitzaaiingen en de ontwikkeling van gerichte therapieën. Prof. Dr. Monika Golas, die onderzoek doet aan de universiteit en het universitair ziekenhuis van Augsburg, benadrukt dat de detectie van dergelijke genetische veranderingen de weg zou kunnen vrijmaken voor toekomstige, gerichte therapeutische benaderingen. Deze bevindingen verdiepen niet alleen ons begrip van de biologische mechanismen achter metastasen, maar identificeren ook nieuwe doelen voor een effectieve behandeling van colorectale kanker.