Novo estudo revela: Mecanismos secretos de metástases de câncer de cólon no cérebro!
Dr. Björn Sander e sua equipe no MHH estão investigando causas genéticas de metástases de câncer de cólon para novas terapias.

Novo estudo revela: Mecanismos secretos de metástases de câncer de cólon no cérebro!
Todos os anos, cerca de 60.000 pessoas na Alemanha são diagnosticadas com cancro do cólon, mais conhecido como carcinoma colorrectal. Apesar de uma tendência decrescente nas taxas de mortalidade, este cancro continua a ser um dos mais comuns e é responsável por cerca de 10% das mortes relacionadas com o cancro em todo o mundo. A formação de metástases, que ocorre frequentemente no fígado e nos pulmões, mas mais raramente no cérebro, é particularmente perigosa. Björn Sander, da Escola Médica de Hannover (MHH), examinou agora as alterações genéticas nos cromossomos e sua influência na formação de metástases. Os resultados deste estudo foram publicados na revista “Nature Communications” e são promissores para futuras abordagens terapêuticas.
A pesquisa se concentra no desenvolvimento de uma melhor compreensão dos mecanismos por trás da formação de metástases. Mais de 3.800 casos de câncer de cólon foram analisados. O estudo mostra que as metástases cerebrais apresentam uma variedade de alterações genéticas complexas em comparação com as metástases hepáticas e pulmonares. O gene KRAS, em particular, desempenha um papel central porque as mutações aqui promovem o crescimento do tumor. Ambas as combinações de mutações e duplicações do gene KRAS são frequentemente observadas em metástases cerebrais.
Mudanças genéticas e seus efeitos
O câncer de cólon normalmente se desenvolve a partir de crescimentos benignos chamados adenomas no revestimento intestinal. Se esses adenomas não forem detectados, eles podem evoluir para tumores malignos. Os tumores são caracterizados por alterações cromossômicas complexas. O presente estudo descobriu que alterações específicas no gene KRAS estão associadas a um comportamento tumoral mais agressivo. Isto demonstra a necessidade de considerar padrões genéticos no tratamento de pacientes com câncer colorretal.
Os resultados também mostram que as metástases cerebrais têm uma carga elevada de desequilíbrios cromossômicos em comparação com as metástases hepáticas e pulmonares mais comuns. Os padrões complexos de mudança desenvolvem-se mais tarde do que em outros locais de metástase. Descobriu-se também que padrões genéticos em metástases cerebrais promovem uma mudança metabólica nas células tumorais indicativa de glicólise.
Abordagens e objetivos de pesquisa
O estudo usa métodos modernos, como sequenciamento de próxima geração e citogenética molecular para examinar em profundidade o papel das alterações cromossômicas. O foco aqui está na amplificação do cromossomo 12p, que carrega o gene KRAS. Esta amplificação também é evidente em casos sem terapias direcionadas prévias, indicando uma vulnerabilidade particular destas células tumorais.
Um objetivo central da pesquisa é o desenvolvimento de estratégias de tratamento personalizadas para pacientes com câncer colorretal. A identificação de possíveis pontos fracos nas células tumorais poderia levar a uma melhor previsão de metástases e ao desenvolvimento de terapias direcionadas. A professora Monika Golas, que conduz pesquisas na Universidade e no Hospital Universitário de Augsburg, enfatiza que a detecção de tais alterações genéticas pode abrir caminho para futuras abordagens terapêuticas direcionadas. Estas descobertas não só aprofundam a nossa compreensão dos mecanismos biológicos por detrás da metástase, mas também identificam novos alvos para o tratamento eficaz do cancro colorrectal.