Nová štúdia odhaľuje: Tajné mechanizmy metastáz rakoviny hrubého čreva v mozgu!

Nová štúdia odhaľuje: Tajné mechanizmy metastáz rakoviny hrubého čreva v mozgu!

Každý rok je v Nemecku diagnostikovaných približne 60 000 ľudí s rakovinou hrubého čreva, známejšou ako kolorektálny karcinóm. Napriek klesajúcemu trendu v úmrtnosti zostáva táto rakovina jednou z najbežnejších a predstavuje približne 10 % úmrtí súvisiacich s rakovinou na celom svete. Zvlášť nebezpečná je tvorba metastáz, ktorá sa často vyskytuje v pečeni a pľúcach, ale zriedkavejšie v mozgu. Tím pod vedením Dr. Dr. Björna Sandera z Hannoverskej lekárskej fakulty (MHH) teraz skúmal genetické zmeny v chromozómoch a ich vplyv na tvorbu metastáz. Výsledky tejto štúdie boli publikované v časopise „Nature Communications“ a sú sľubné pre budúce terapeutické prístupy.

Výskum sa zameriava na rozvoj lepšieho pochopenia mechanizmov za tvorbou metastáz. Bolo analyzovaných viac ako 3 800 prípadov rakoviny hrubého čreva. Štúdia ukazuje, že mozgové metastázy majú v porovnaní s metastázami v pečeni a pľúcach rôzne zložité genetické zmeny. Hlavnú úlohu zohráva najmä gén KRAS, pretože mutácie tu podporujú rast nádoru. V mozgových metastázach sa často pozorujú obe kombinácie mutácií a duplikácií génu KRAS.

Genetické zmeny a ich účinky

Rakovina hrubého čreva sa zvyčajne vyvíja z benígnych výrastkov nazývaných adenómy v črevnej výstelke. Ak tieto adenómy zostanú neodhalené, môžu prerásť do malígnych nádorov. Nádory sa vyznačujú komplexnými chromozomálnymi zmenami. Súčasná štúdia zistila, že špecifické zmeny v géne KRAS sú spojené s agresívnejším správaním nádoru. To demonštruje potrebu zvážiť genetické vzorce pri liečbe pacientov s kolorektálnym karcinómom.

Výsledky tiež ukazujú, že mozgové metastázy sú v porovnaní s bežnejšími pečeňovými a pľúcnymi metastázami značne zaťažené chromozomálnymi nerovnováhami. Komplexné vzorce zmien sa vyvíjajú neskôr ako na iných miestach metastáz. Zistilo sa tiež, že genetické vzorce v mozgových metastázach podporujú metabolický prepínač v nádorových bunkách, čo svedčí o glykolýze.

Výskumné prístupy a ciele

Štúdia využíva moderné metódy, ako je sekvenovanie novej generácie a molekulárna cytogenetika na skúmanie úlohy chromozomálnych zmien do hĺbky. V centre pozornosti je amplifikácia chromozómu 12p, ktorý nesie gén KRAS. Táto amplifikácia je tiež evidentná v prípadoch bez predchádzajúcich cielených terapií, čo naznačuje konkrétnu zraniteľnosť týchto nádorových buniek.

Hlavným cieľom výskumu je vývoj personalizovaných liečebných stratégií pre pacientov s kolorektálnym karcinómom. Identifikácia možných slabých miest v nádorových bunkách by mohla viesť k lepšej predikcii metastáz a vývoju cielených terapií. Prof. Dr. Monika Golas, ktorá vedie výskum na Univerzite a Univerzitnej nemocnici v Augsburgu, zdôrazňuje, že detekcia takýchto genetických zmien by mohla pripraviť cestu pre budúce cielené terapeutické prístupy. Tieto zistenia nielen prehlbujú naše chápanie biologických mechanizmov za metastázami, ale tiež identifikujú nové ciele pre účinnú liečbu kolorektálneho karcinómu.