Discovery revolutionerar cancerterapi: SELENOO och metastaser i fokus!

Discovery revolutionerar cancerterapi: SELENOO och metastaser i fokus!

I en betydande studie har en forskargrupp från medicinska fakulteten vid universitetet i Duisburg-Essen avslöjat rollen av proteinet SELENOO i metastasering av cancerceller. Resultaten av studien i facktidskriften Cancerforskning publicerade visar att ökat uttryck av SELENOO förekommer särskilt hos patienter med malignt melanom och är associerat med ökad metastasering och sämre överlevnadsgrad. SELENOO-brist studerades i musmodeller och resulterade i en signifikant minskning av metastasbildning i viscerala organ.

Proteinet SELENOO är ett evolutionärt konserverat selenoprotein som katalyserar AMPylering. Dessa post-translationella modifieringar är avgörande för svaret på oxidativ stress hos bakterier och jäst, men också för mänskliga sjukdomar. I synnerhet har oxidativ stress i blodet visat sig försämra överlevnaden av metastaserande melanomceller, vilket understryker vikten av SELENOO i en tumörmiljö. Enligt forskarna korrelerar högt SELENOO-uttryck med metastaser och sämre total överlevnad hos melanompatienter, vilket visar på behovet av mer detaljerad utredning och möjligen riktad terapi.

Funktion och innebörd av SELENOO

SELENOO fungerar som en antioxidant och skyddar därmed cellerna från oxidativ stress, som ofta är förknippad med tumörprogression. I de experimentella modellerna resulterade en brist på SELENOO i signifikant minskad metastasbildning. Dessa resultat kan återaktiveras genom behandling med antioxidanten N-acetylcystein och kan därför ge viktiga ledtrådar för framtida terapeutiska tillvägagångssätt.

Under den vetenskapliga undersökningen fann man också att SELENOO AMPylerade flera mitokondriella substrat, inklusive succinatdehydrogenassubenhet A, en av nyckelkomponenterna i mitokondriekomplex II. Detta tyder på att SELENOO inte bara spelar en roll för att reglera oxidativ stress, utan också påverkar mitokondriell funktion, vilket är avgörande för cellutveckling och tumörcellsmetastaser. Studier visar att SELENOO-brist begränsar melanommetastaser genom att modulera mitokondriell aktivitet och oxidativ stress, vilket öppnar ett nytt perspektiv inom cancerforskning.

Konsekvenser för cancerforskningen

Upptäckten om SELENOO kan få långtgående konsekvenser för cancerforskningen och utvecklingen av nya behandlingsstrategier. Dessa fynd tyder på att reglering av SELENOO eller dess signalvägar kan vara effektiva för att minska melanommetastaser. Sådana terapeutiska tillvägagångssätt kan vara särskilt viktiga med tanke på den imponerande ökningen av hudcancerdiagnoser under de senaste åren.

Sammantaget leder forskning om SELENOO till en djupare förståelse för de biologiska processer som ligger bakom tumörprogression och kan bana väg för nya, riktade terapier som kan hjälpa patienter med aggressiva former av cancer.