Έρευνα από την Κολωνία: Η πρωτεΐνη EPS8 θα μπορούσε να είναι το κλειδί κατά του νευροεκφυλισμού!

Έρευνα από την Κολωνία: Η πρωτεΐνη EPS8 θα μπορούσε να είναι το κλειδί κατά του νευροεκφυλισμού!

Μια ερευνητική ομάδα από Πανεπιστήμιο της Κολωνίας, με επικεφαλής τον καθηγητή Δρ David Vilchez, έχει κάνει σημαντικές προόδους στην κατανόηση των δεσμών μεταξύ της γήρανσης και των νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Η μελέτη, η οποία διεξήχθη ως μέρος του Cluster of Excellence for Aging Research CECAD, χρησιμοποίησε το νηματώδηCaenorhabditis elegansως πρότυπο οργανισμό. Η εστίαση είναι στην πρωτεΐνη EPS8, η οποία συσσωρεύεται με την ηλικία και προκαλεί επιβλαβείς αντιδράσεις στο στρες.

Η έρευνα δείχνει ότι τα αυξημένα επίπεδα EPS8 και η ενεργοποίηση των μονοπατιών σηματοδότησης μπορεί να οδηγήσουν σε επιβλαβή συσσώρευση πρωτεϊνών και νευροεκφυλισμό, τα οποία είναι χαρακτηριστικά της νόσου του Huntington και της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης (ALS). Η μειωμένη δραστηριότητα του EPS8 θα μπορούσε επομένως να αποτρέψει το σχηματισμό τοξικών πρωτεϊνικών συσσωματωμάτων και να διατηρήσει τη νευρωνική λειτουργία στα μοντέλα σκουληκιών.

Μηχανισμοί νευροεκφυλισμού

Τα αποτελέσματα της έρευνας μπορεί να ανοίξουν νέες προοπτικές για τους μοριακούς μηχανισμούς που συνδέουν τη γήρανση και τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Το EPS8 και οι συνεργάτες σηματοδοσίας του διατηρούνται εξελικτικά και εμφανίζονται επίσης σε ανθρώπινα κύτταρα. Σε μοντέλα ανθρώπινων κυττάρων της νόσου του Huntington και της ALS, η μείωση των επιπέδων EPS8 είχε επίσης ως αποτέλεσμα την πρόληψη των τοξικών πρωτεϊνικών συσσωματωμάτων. Ωστόσο, ποιος συγκεκριμένος μηχανισμός η αυξημένη δραστηριότητα EPS8 διεγείρει τη συσσώρευση τοξικών πρωτεϊνών παραμένει ασαφές.

Μια κεντρική πτυχή των νευροεκφυλιστικών ασθενειών είναι η επιβλαβής συσσώρευση πρωτεϊνών, η οποία οδηγεί στην απώλεια και θάνατο των νευρικών κυττάρων στον εγκέφαλο. Αυτό ταιριάζει με τα ευρήματα ότι στη νόσο του Alzheimer, οι αμυλοειδείς βήτα πρωτεΐνες σχηματίζουν πλάκες και η πρωτεΐνη TAU προκαλεί μπερδέματα μέσα στα κύτταρα. Επιστημονικός ανέφερε ότι τα συσσωματώματα στον εγκέφαλο μπορούν να εξαπλωθούν και να διεγείρουν άλλες πρωτεΐνες να αναδιπλωθούν εσφαλμένα, επιδεινώνοντας περαιτέρω την εξέλιξη της νόσου. Ως εκ τούτου, η έρευνα για το σχηματισμό και τη διανομή τέτοιων αδρανών είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη μελλοντικών θεραπειών.

Θεραπευτικές προσεγγίσεις

Οι τρέχουσες θεραπείες επικεντρώνονται στη μείωση ή την αφαίρεση αυτών των επιβλαβών συσσωματωμάτων, μεταξύ άλλων μέσω της χρήσης αντισωμάτων κατά του αμυλοειδούς-βήτα και του ταυ. Ωστόσο, δεν έχουν αποδειχθεί επιτυχείς όλες οι μέθοδοι θεραπείας σε κλινικές μελέτες. Αυτό οδηγεί σε επανεκτίμηση των μηχανισμών της υποκείμενης νόσου και στην προσέγγιση στόχευσης μικρότερων συσσωματωμάτων (ολιγομερών) που έχουν αποδειχθεί ιδιαίτερα τοξικά.

Τα μαθηματικά μοντέλα βοηθούν στην προσομοίωση της δυναμικής της συσσώρευσης πρωτεϊνών και στον εντοπισμό πιθανών στρατηγικών θεραπείας. Πρόσφατες μελέτες υποδεικνύουν ότι η συχνότερη δόση μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα των θεραπειών, αν και είναι ωφέλιμο να διατηρηθεί μια ισορροπία για την αποφυγή παρενεργειών. Αυτά τα ευρήματα, μαζί με τα αποτελέσματα της μελέτης της Κολωνίας, θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη πιο ολοκληρωμένων στρατηγικών για την καταπολέμηση της συσσώρευσης τοξικών πρωτεϊνών.

Συνοπτικά, ο δυνητικός ρόλος του EPS8 και οι μηχανισμοί συσσωμάτωσης πρωτεϊνών είναι σημαντικά θέματα που έχουν τεράστια σημασία όχι μόνο για τη βασική έρευνα αλλά και για την ανάπτυξη θεραπειών κατά των σχετιζόμενων με την ηλικία και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.