Kölni uurimused: valk EPS8 võib olla võti neurodegeneratsiooni vastu!

Kölni uurimused: valk EPS8 võib olla võti neurodegeneratsiooni vastu!

Uurimisrühm alates Kölni ülikool, mida juhib professor dr David Vilchez, on saavutanud märkimisväärseid edusamme vananemise ja neurodegeneratiivsete haiguste vaheliste seoste mõistmisel. Uuring, mis viidi läbi vananemisuuringute tippklastri CECAD osana, kasutab nematoodiCaenorhabditis elegansmudelorganismina. Tähelepanu keskmes on valk EPS8, mis akumuleerub vanusega ja kutsub esile kahjulikke stressireaktsioone.

Uuringud näitavad, et EPS8 kõrgenenud tase ja selle signaaliradade aktiveerimine võib põhjustada kahjulikku valkude agregatsiooni ja neurodegeneratsiooni, mis on Huntingtoni tõve ja amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) tunnused. Vähendatud EPS8 aktiivsus võib seetõttu takistada toksiliste valguagregaatide moodustumist ja säilitada neuronite funktsiooni ussimudelites.

Neurodegeneratsiooni mehhanismid

Uurimistulemused võivad avada uusi perspektiive vananemist ja neurodegeneratiivseid haigusi seostavatele molekulaarsetele mehhanismidele. EPS8 ja selle signaalipartnerid on evolutsiooniliselt konserveerunud ja esinevad ka inimese rakkudes. Huntingtoni tõve ja ALS-i inimese rakumudelites põhjustas EPS8 taseme vähendamine ka toksiliste valguagregaatide ennetamist. Siiski jääb ebaselgeks, milline spetsiifiline mehhanism suurendab EPS8 aktiivsust toksiliste valkude agregatsiooni stimuleerimiseks.

Neurodegeneratiivsete haiguste keskne aspekt on valkude kahjulik kogunemine, mis põhjustab aju närvirakkude kadu ja surma. See sobib järeldustega, et Alzheimeri tõve korral moodustavad amüloid-beetavalgud naastud ja TAU valk põhjustab rakkude sees sasipundarusi. Lihtne teatas, et aju agregaadid võivad levida ja stimuleerida teisi valke valesti voltima, mis veelgi süvendab haiguse progresseerumist. Seetõttu on selliste agregaatide moodustumise ja leviku uurimine tulevaste ravimeetodite väljatöötamiseks ülioluline.

Terapeutilised lähenemisviisid

Praegused ravimeetodid keskenduvad nende kahjulike agregaatide vähendamisele või eemaldamisele, sealhulgas amüloid-beeta ja tau vastaste antikehade kasutamise kaudu. Kuid mitte kõik ravimeetodid ei ole kliinilistes uuringutes edukad olnud. See viib põhihaiguse mehhanismide ümberhindamiseni ja lähenemiseni väiksematele agregaatidele (oligomeeridele), mis on osutunud eriti toksilisteks.

Matemaatilised mudelid on abiks valkude agregatsiooni dünaamika simuleerimisel ja võimalike ravistrateegiate tuvastamisel. Hiljutised uuringud näitavad, et sagedasem annustamine võib suurendada ravi efektiivsust, kuigi kõrvalmõjude vältimiseks on kasulik säilitada tasakaal. Need leiud koos Kölni uuringu tulemustega võivad aidata välja töötada põhjalikumaid strateegiaid toksiliste valkude kogunemise vastu võitlemiseks.

Kokkuvõtlikult võib öelda, et EPS8 potentsiaalne roll ja valkude agregatsiooni mehhanismid on olulised teemad, millel on tohutu tähtsus mitte ainult alusuuringute jaoks, vaid ka vanusega seotud ja neurodegeneratiivsete haiguste vastaste ravimeetodite väljatöötamisel.