Genetische oorzaken van ontwikkelingsstoornissen: nieuwe ontdekkingen onthuld!

Genetische oorzaken van ontwikkelingsstoornissen: nieuwe ontdekkingen onthuld!

Neurologische ontwikkelingsstoornissen zijn een ernstig gezondheidsprobleem dat miljoenen mensen wereldwijd treft. Een internationaal onderzoeksteam onder leiding van prof. dr. Christel Depienne van het Instituut voor Menselijke Genetica van de Universiteit van Duisburg-Essen heeft nu genetische oorzaken geïdentificeerd die kunnen leiden tot de ontwikkeling van deze aandoeningen. In hun uitgebreide studie, waarin Natuurgenetica werd gepubliceerd, analyseerden de onderzoekers meer dan 23.000 patiënten met zeldzame ziekten en ontdekten ze mutaties in kleine nucleaire RNA's (snRNA's) als mogelijke triggers.

De genetische oorzaken van ongeveer 50 procent van de neurologische ontwikkelingsstoornissen zijn nog steeds onduidelijk. Hoewel de studie een aanzienlijk aantal mutaties in het snRNA-gen RNU4-2 identificeerde die tot het ReNU-syndroom leidden, konden de onderzoekers ook varianten ontdekken in verwante genen zoals RNU5B-1 en RNU5A-1. Er werden in totaal 145 nieuwe gevallen met mogelijk ziekteverwekkende varianten gedocumenteerd, waarbij de meeste genveranderingen spontaan plaatsvonden, vaak in het maternale genoom. De ernst van de symptomen varieerde afhankelijk van de locatie van de mutatie.

Nieuwe ontdekkingen in ontwikkelingsstoornissen

Parallel aan deze bevindingen rapporteerden onderzoekers van het Universitair Medisch Centrum van Leipzig twee specifieke genetische mutaties die neurologische ontwikkelingsstoornissen bij kinderen kunnen veroorzaken. Deze ontdekkingen, gepubliceerd in wetenschappelijke tijdschriften, tonen aan dat meer dan 50 procent van de gevallen van verstandelijke beperking of epilepsie onverklaard blijft. In één van de onderzochte gevallen werd een mutatie gevonden bij een kind dat leed aan beginnende epilepsieCHKA-genopgemerkt. Deze verandering beïnvloedt de enzymcascade die membraanbouwstenen produceert.

Een ander geval betrof een jongere patiënt met ontwikkelingsstoornissen die mutaties had in deATP2B1-genzijn geïdentificeerd die coderen voor een calciumpomp, die cruciaal is voor neurologische functies.

Samenwerking en verdere ontwikkeling in onderzoek

De identificatie van deze genetische variaties wordt ondersteund door internationale samenwerkingsverbanden en grote databases zoals ClinVar, waarin nieuwe genetische varianten worden gedocumenteerd. Nog steeds is het stellen van een diagnose slechts in 40-50 procent van de gevallen mogelijk. De verdere ontwikkeling van sequencingtechnologieën, zoals Next Generation Sequencing (NGS), speelt een centrale rol.

Bovendien is in een afzonderlijk onderzoekESAM-genontdekt dat nog niet eerder in verband is gebracht met zeldzame ziekten. Dit onderzoek werd uitgevoerd bij 13 mensen, waaronder vier foetussen, en omvatte deelnemers uit verschillende landen, zoals Italië, de VS en Frankrijk. De getroffenen vertonen vaak symptomen zoals een mondiale ontwikkelingsachterstand, een verstandelijke beperking en epileptische aanvallen.

Het ESAM-gen codeert voor een cel-celverbindingseiwit dat een belangrijke rol speelt in de bloed-hersenbarrière. De ontdekking van de bi-allelische varianten van het ESAM-gen suggereert dat er mogelijk nieuwe classificaties zijn voor ziekten met endotheeldisfunctie, genaamd tight-junctionopathieën.

Deze geavanceerde genetische studies maken een beter begrip mogelijk van de moleculaire mechanismen achter neurologische ontwikkelingsstoornissen, wat van groot belang is voor zowel onderzoek als de klinische praktijk. Dergelijke bevindingen zijn cruciaal voor het ontwikkelen van behandelingsopties en het stellen van vroege diagnoses.