Causas genéticas de distúrbios do desenvolvimento: novas descobertas reveladas!

Causas genéticas de distúrbios do desenvolvimento: novas descobertas reveladas!

Os distúrbios do neurodesenvolvimento são um grave problema de saúde que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Uma equipe de pesquisa internacional liderada pelo Prof. Christel Depienne, do Instituto de Genética Humana da Universidade de Duisburg-Essen, identificou agora causas genéticas que podem levar ao desenvolvimento desses distúrbios. Em seu estudo abrangente, que em Genética da Natureza foi publicado, os pesquisadores analisaram mais de 23.000 pacientes com doenças raras e descobriram mutações em pequenos RNAs nucleares (snRNAs) como possíveis gatilhos.

As causas genéticas de cerca de 50% dos distúrbios do neurodesenvolvimento ainda não são claras. Embora o estudo tenha identificado um número significativo de mutações no gene snRNA RNU4-2 que levam à síndrome de ReNU, os pesquisadores também conseguiram descobrir variantes em genes relacionados, como RNU5B-1 e RNU5A-1. Foram documentados um total de 145 novos casos com variantes potencialmente causadoras de doenças, com a maioria das alterações genéticas ocorrendo espontaneamente, muitas vezes no genoma materno. A gravidade dos sintomas variou dependendo da localização da mutação.

Novas descobertas em transtornos do desenvolvimento

Paralelamente a estas descobertas, investigadores do Centro Médico da Universidade de Leipzig relataram duas mutações genéticas específicas que podem desencadear distúrbios do neurodesenvolvimento em crianças. Estas descobertas, publicadas em revistas científicas, mostram que mais de 50 por cento dos casos de deficiência intelectual ou epilepsia permanecem inexplicáveis. Em um dos casos examinados, foi encontrada uma mutação em uma criança que sofria de epilepsia de início precocegene CHKAobservado. Essa mudança afeta a cascata enzimática que produz os blocos de construção da membrana.

Outro caso envolveu um paciente mais jovem com distúrbios de desenvolvimento que apresentava mutações noGene ATP2B1foram identificados que codifica uma bomba de cálcio, que é crucial para as funções neurológicas.

Colaboração e desenvolvimento adicional em pesquisa

A identificação destas variações genéticas é apoiada por colaborações internacionais e grandes bases de dados como a ClinVar, nas quais são documentadas novas variantes genéticas. Ainda só é possível fazer um diagnóstico em 40-50 por cento dos casos. O desenvolvimento de tecnologias de sequenciação, como a sequenciação da próxima geração (NGS), desempenha um papel central.

Além disso, em um estudo separado,gene ESAMdescoberto que não foi previamente associado a doenças raras. Esta pesquisa foi realizada em 13 pessoas, incluindo quatro fetos, e incluiu participantes de diversos países como Itália, EUA e França. As pessoas afetadas geralmente apresentam sintomas como atraso global no desenvolvimento, deficiência intelectual e ataques epilépticos.

O gene ESAM codifica uma proteína de junção célula-célula que desempenha um papel importante na barreira hematoencefálica. A descoberta das variantes bialélicas do gene ESAM sugere que pode haver novas classificações para doenças com disfunção endotelial chamadas junções estreitas.

Estes estudos genéticos avançados permitem uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares por detrás das perturbações do neurodesenvolvimento, o que é de grande importância tanto para a investigação como para a prática clínica. Tais descobertas são cruciais para desenvolver opções de tratamento e fazer diagnósticos precoces.