Cauze genetice ale tulburărilor de dezvoltare: noi descoperiri dezvăluite!

Cauze genetice ale tulburărilor de dezvoltare: noi descoperiri dezvăluite!

Tulburările de neurodezvoltare reprezintă o problemă gravă de sănătate care afectează milioane de oameni din întreaga lume. O echipă internațională de cercetare condusă de prof. dr. Christel Depienne de la Institutul de Genetică Umană de la Universitatea din Duisburg-Essen a identificat acum cauzele genetice care pot duce la dezvoltarea acestor tulburări. În studiul lor cuprinzător, care în Genetica naturii a fost publicat, cercetătorii au analizat peste 23.000 de pacienți cu boli rare și au descoperit mutații în ARN-uri nucleare mici (ARNsn) ca posibili declanșatori.

Cauzele genetice ale a aproximativ 50% dintre tulburările de neurodezvoltare sunt încă neclare. În timp ce studiul a identificat un număr semnificativ de mutații în gena snRNA RNU4-2 care duc la sindromul ReNU, cercetătorii au reușit să descopere și variante ale genelor înrudite, cum ar fi RNU5B-1 și RNU5A-1. Au fost documentate un total de 145 de cazuri noi cu variante potențial cauzatoare de boală, majoritatea modificărilor genelor survin spontan, adesea în genomul matern. Severitatea simptomelor a variat în funcție de localizarea mutației.

Noi descoperiri în tulburările de dezvoltare

În paralel cu aceste descoperiri, cercetătorii de la Centrul Medical al Universității Leipzig au raportat două mutații genetice specifice care pot declanșa tulburări de neurodezvoltare la copii. Aceste descoperiri, publicate în reviste științifice, arată că mai mult de 50 la sută din cazurile de dizabilitate intelectuală sau epilepsie rămân inexplicabile. Într-unul dintre cazurile examinate, a fost găsită o mutație la un copil care suferea de epilepsie cu debut precocegena CHKAnotat. Această modificare afectează cascada de enzime care produce blocuri de construcție a membranei.

Un alt caz a implicat un pacient mai tânăr cu tulburări de dezvoltare care avea mutații îngena ATP2B1au fost identificate care codifică o pompă de calciu, care este crucială pentru funcțiile neurologice.

Colaborare și dezvoltare ulterioară în cercetare

Identificarea acestor variații genetice este susținută de colaborări internaționale și baze de date mari precum ClinVar, în care sunt documentate noi variante genetice. Este încă posibil să se pună un diagnostic doar în 40-50 la sută din cazuri. Dezvoltarea în continuare a tehnologiilor de secvențiere, cum ar fi Next Generation Sequencing (NGS), joacă un rol central.

În plus, într-un studiu separat,gena ESAMdescoperit că nu a fost anterior asociat cu boli rare. Această cercetare a fost efectuată pe 13 persoane, inclusiv patru fetuși, și a inclus participanți din diferite țări precum Italia, SUA și Franța. Cei afectați prezintă adesea simptome precum întârzierea globală a dezvoltării, dizabilități intelectuale și convulsii epileptice.

Gena ESAM codifică o proteină de joncțiune celulă-celulă care joacă un rol important în bariera hemato-encefalică. Descoperirea variantelor bi-alelice ale genei ESAM sugerează că ar putea exista noi clasificări pentru bolile cu disfuncție endotelială numite joncționopatii strânse.

Aceste studii genetice avansate permit o mai bună înțelegere a mecanismelor moleculare din spatele tulburărilor de neurodezvoltare, care este de mare importanță atât pentru cercetare, cât și pentru practica clinică. Astfel de constatări sunt cruciale pentru dezvoltarea opțiunilor de tratament și pentru stabilirea diagnosticelor precoce.