Genetiska orsaker till utvecklingsstörningar: Nya upptäckter avslöjade!

Genetiska orsaker till utvecklingsstörningar: Nya upptäckter avslöjade!

Neuroutvecklingsstörningar är ett allvarligt hälsoproblem som drabbar miljontals människor världen över. Ett internationellt forskarlag under ledning av prof. Dr. Christel Depienne från Institutet för mänsklig genetik vid universitetet i Duisburg-Essen har nu identifierat genetiska orsaker som kan leda till utvecklingen av dessa sjukdomar. I deras omfattande studie, som i Naturgenetik publicerades, analyserade forskarna över 23 000 patienter med sällsynta sjukdomar och upptäckte mutationer i små nukleära RNA (snRNA) som möjliga triggers.

De genetiska orsakerna till cirka 50 procent av neuroutvecklingsstörningarna är fortfarande oklara. Medan studien identifierade ett betydande antal mutationer i snRNA-genen RNU4-2 som leder till ReNU-syndrom, kunde forskarna också upptäcka varianter av relaterade gener som RNU5B-1 och RNU5A-1. Totalt 145 nya fall med potentiellt sjukdomsframkallande varianter dokumenterades, där de flesta genförändringar inträffade spontant, ofta i moderns genom. Svårighetsgraden av symtomen varierade beroende på platsen för mutationen.

Nya upptäckter inom utvecklingsstörningar

Parallellt med dessa fynd rapporterade forskare vid Leipzig University Medical Center två specifika genetiska mutationer som kan utlösa neuroutvecklingsstörningar hos barn. Dessa upptäckter, publicerade i vetenskapliga tidskrifter, visar att mer än 50 procent av fallen av intellektuell funktionsnedsättning eller epilepsi förblir oförklarade. I ett av de undersökta fallen hittades en mutation hos ett barn som led av tidigt debuterande epilepsiCHKA-genennoterade. Denna förändring påverkar enzymkaskaden som producerar membranbyggstenar.

Ett annat fall involverade en yngre patient med utvecklingsstörningar som hade mutationer iATP2B1-genenhar identifierats som kodar för en kalciumpump, vilket är avgörande för neurologiska funktioner.

Samverkan och vidareutveckling inom forskning

Identifieringen av dessa genetiska variationer stöds av internationella samarbeten och stora databaser som ClinVar, där nya genetiska varianter dokumenteras. Det går fortfarande bara att ställa diagnos i 40-50 procent av fallen. Den fortsatta utvecklingen av sekvenseringsteknologier, såsom Next Generation Sequencing (NGS), spelar en central roll.

Dessutom, i en separat studie,ESAM-genenupptäckt som inte tidigare har förknippats med sällsynta sjukdomar. Denna forskning utfördes på 13 personer, inklusive fyra foster, och inkluderade deltagare från olika länder som Italien, USA och Frankrike. De drabbade visar ofta symtom som global utvecklingsförsening, intellektuell funktionsnedsättning och epileptiska anfall.

ESAM-genen kodar för ett cell-cell-övergångsprotein som spelar en viktig roll i blod-hjärnbarriären. Upptäckten av de bialleliska varianterna av ESAM-genen antyder att det kan finnas nya klassificeringar för sjukdomar med endotelial dysfunktion som kallas tight junctionopatier.

Dessa avancerade genetiska studier möjliggör en bättre förståelse av de molekylära mekanismerna bakom neuroutvecklingsstörningar, vilket är av stor betydelse för både forskning och klinisk praktik. Sådana fynd är avgörande för att utveckla behandlingsalternativ och ställa tidiga diagnoser.