Boj proti Huntingtonově chorobě: doufejte v Bochumův výzkum!

Boj proti Huntingtonově chorobě: doufejte v Bochumův výzkum!

Huntingtonova choroba je zničující genetické neurodegenerativní onemocnění, které postihuje přibližně 1 z 10 000 lidí v Německu. Tato latentní hrozba je způsobena autozomálně dominantní mutací v genu huntingtin, charakterizovanou expanzí CAG repetic v exonu 1. Za náš pohled na toto komplexní onemocnění vděčíme z velké části výzkumu Nancy Wexler. Wexler, neuropsycholožka, která sama ztratila několik členů rodiny kvůli Huntingtonově chorobě, odebrala vzorky krve postiženým v oblasti jezera Maracaibo ve Venezuele v roce 1981. Tato průkopnická práce vedla v roce 1993 k objevu zodpovědného genu na chromozomu 4, který lze nyní diagnostikovat se 100% jistotou. Informuje o tom news.rub.de.

Navzdory možnosti genetického testování se většina lidí na celém světě rozhodne genetické testování nepodstoupit. Pouze asi 20 % může být testováno, i když jeden z rodičů je nositelem mutovaného genu. To je často způsobeno souvisejícím stigmatem a obavami, které obklopují nemoc, která během 15 až 20 let progreduje ke smrti. Ředitel Huntington Center NRW, Prof. Dr. Huu Phuc Nguyen z Bochumi, se těmito výzvami zabývá a podporuje destigmatizační iniciativy, jako je „Hidden no more“, kterou zahájil papež František v roce 2017. Na audienci v Římě bylo pozváno 2 000 lidí postižených HD, aby podpořili svou viditelnost.

Výzkumné a terapeutické přístupy

Výzkum léčby této nemoci v posledních letech nabývá na významu. V současnosti probíhá 14 globálních studií testujících potenciální terapie, včetně přístupů genové terapie. Slibnou technologií jsou antisense oligonukleotidy (ASO), které jsou testovány v klinických studiích. Tominersen, jeden takový ASO, již byl rozsáhle studován a ukázal na dávce závislé snížení mutantního huntingtinu. Pacienti však uváděli nežádoucí vedlejší účinky, jako jsou poruchy cirkulace mozkomíšního moku. Další ASO, WVE-003, se zaměřuje na specifické polymorfismy a je také testován, zatímco miRNA AMT-130 představuje slibnou možnost snížení syntézy huntingtinu.

Vyvíjejí se také různé přístupy, jako je použití modulátorů sestřihu a proteinů se zinkovým prstem. Výzkum ukázal, že délka opakování CAG je rozhodující pro progresi onemocnění. Lidé s více než 35 opakováními CAG jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje onemocnění; je-li počet 40 a více, je ohnisko jisté během života. Problémem však zůstává, že v současné době neexistuje žádná kauzální terapie. Stávající symptomatická léčba se zaměřuje především na pohybové poruchy, aniž by řešila základní příčinu, jako je např to nejdůležitější z pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Outlook pro HD komunitu

Vývoj ve výzkumu dává naději pacientům a jejich rodinám. Závěry studie „GENERATION HD1“ byly považovány za zklamání; poskytly však cenné informace pro budoucí studie. Biomarkery, jako jsou neurofilamenta, by mohly potenciálně přispět k časné diagnostice a sledování progrese onemocnění. Wexlerův vliv zůstává neochvějný: její odhodlání přispělo nejen k vědeckému vzdělávání, ale také k podpoře zviditelnění HD komunity.

Když vezmeme v úvahu výzvy a pokroky ve výzkumu, je jasné, že Huntingtonova choroba stále přináší mnoho nezodpovězených otázek. Zůstává jednou z nejvýznamnějších výzev v neurologické medicíně, zatímco inovativní přístupy k léčbě a vyléčení jsou neustále zkoumány.