Καταπολέμηση της νόσου του Χάντινγκτον: ελπίδα μέσω της έρευνας του Μπόχουμ!

Καταπολέμηση της νόσου του Χάντινγκτον: ελπίδα μέσω της έρευνας του Μπόχουμ!

Η νόσος του Huntington είναι μια καταστροφική γενετική νευροεκφυλιστική ασθένεια που επηρεάζει περίπου 1 στους 10.000 ανθρώπους στη Γερμανία. Αυτή η λανθάνουσα απειλή προκαλείται από μια αυτοσωμική κυρίαρχη μετάλλαξη στο γονίδιο huntingtin, που χαρακτηρίζεται από την επέκταση των επαναλήψεων CAG στο εξόνιο 1. Οφείλουμε μεγάλο μέρος της γνώσης μας για αυτήν την περίπλοκη ασθένεια στην έρευνα της Nancy Wexler. Η Wexler, μια νευροψυχολόγος που η ίδια έχασε αρκετά μέλη της οικογένειας από τη νόσο του Χάντινγκτον, συνέλεξε δείγματα αίματος από όσους είχαν πληγεί στην περιοχή της λίμνης Μαρακαΐμπο της Βενεζουέλας το 1981. Αυτή η πρωτοποριακή εργασία οδήγησε στην ανακάλυψη το 1993 του υπεύθυνου γονιδίου στο χρωμόσωμα 4, το οποίο μπορεί τώρα να διαγνωστεί με 100% αναφέρει το news.rub.de.

Παρά τη δυνατότητα γενετικών εξετάσεων, οι περισσότεροι άνθρωποι παγκοσμίως επιλέγουν να μην υποβληθούν σε γενετικές εξετάσεις. Μόνο περίπου το 20% μπορεί να ελεγχθεί, ακόμα κι αν ο ένας γονέας είναι φορέας του μεταλλαγμένου γονιδίου. Αυτό συχνά οφείλεται στο σχετικό στίγμα και στους φόβους που περιβάλλουν την ασθένεια, η οποία εξελίσσεται σε θάνατο σε διάστημα 15 έως 20 ετών. Ο διευθυντής του Κέντρου Huntington NRW, Καθ. Δρ. Huu Phuc Nguyen από το Μπόχουμ αντιμετωπίζει αυτές τις προκλήσεις και υποστηρίζει πρωτοβουλίες αποστιγματισμού όπως το «Hidden no more», το οποίο ξεκίνησε από τον Πάπα Φραγκίσκο το 2017. Σε ένα ακροατήριο στη Ρώμη, 2.000 άτομα που επηρεάστηκαν από το HD προσκλήθηκαν να προωθήσουν την προβολή τους.

Ερευνητικές και θεραπευτικές προσεγγίσεις

Η έρευνα για τη θεραπεία της νόσου έχει γίνει όλο και πιο σημαντική τα τελευταία χρόνια. Υπάρχουν επί του παρόντος 14 παγκόσμιες δοκιμές που δοκιμάζουν πιθανές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των προσεγγίσεων γονιδιακής θεραπείας. Μια πολλά υποσχόμενη τεχνολογία είναι τα αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια (ASOs), τα οποία δοκιμάζονται σε κλινικές δοκιμές. Το Tominersen, ένα τέτοιο ASO, έχει ήδη μελετηθεί εκτενώς και έδειξε δοσοεξαρτώμενη μείωση στη μεταλλαγμένη κυνηγίνη. Ωστόσο, οι ασθενείς ανέφεραν ανεπιθύμητες παρενέργειες, όπως διαταραχές στην κυκλοφορία του εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Ένα άλλο ASO, το WVE-003, στοχεύει συγκεκριμένους πολυμορφισμούς και επίσης δοκιμάζεται, ενώ το miRNA AMT-130 αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη δυνατότητα μείωσης της σύνθεσης κυνηγοτίνης.

Αναπτύσσονται επίσης διάφορες προσεγγίσεις, όπως η χρήση ρυθμιστών ματίσματος και πρωτεϊνών δακτύλων ψευδαργύρου. Η έρευνα έχει δείξει ότι η διάρκεια των επαναλήψεων CAG είναι κρίσιμη για την εξέλιξη της νόσου. Τα άτομα με περισσότερες από 35 επαναλήψεις CAG διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν τη νόσο. αν ο αριθμός είναι 40 ή περισσότεροι, το ξέσπασμα είναι βέβαιο μέσα σε μια ζωή. Η πρόκληση παραμένει, ωστόσο, ότι επί του παρόντος δεν υπάρχει αιτιολογική θεραπεία. Οι υπάρχουσες συμπτωματικές θεραπείες εστιάζονται κυρίως στις κινητικές διαταραχές χωρίς να αντιμετωπίζουν την υποκείμενη αιτία, όπως π.χ. pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Outlook για την κοινότητα HD

Οι εξελίξεις στην έρευνα δίνουν ελπίδα στους ασθενείς και τις οικογένειές τους. Τα ευρήματα από τη μελέτη «GENERATION HD1» θεωρήθηκαν απογοητευτικά. Ωστόσο, παρείχαν πολύτιμες πληροφορίες για μελλοντικές μελέτες. Βιοδείκτες όπως τα νευροινίδια θα μπορούσαν ενδεχομένως να συμβάλουν στην έγκαιρη διάγνωση και παρακολούθηση της εξέλιξης της νόσου. Η επιρροή της Wexler παραμένει ακλόνητη: η δέσμευσή της έχει συμβάλει όχι μόνο στην επιστημονική εκπαίδευση, αλλά και στην προώθηση της προβολής της κοινότητας HD.

Όταν εξετάζουμε τις προκλήσεις και τις προόδους στην έρευνα, είναι σαφές ότι η νόσος του Huntington εξακολουθεί να θέτει πολλά αναπάντητα ερωτήματα. Παραμένει μια από τις σημαντικότερες προκλήσεις στη νευρολογική ιατρική, ενώ καινοτόμες προσεγγίσεις στη θεραπεία και τη θεραπεία διερευνώνται συνεχώς.