Lotta contro la malattia di Huntington: speranza attraverso la ricerca di Bochum!

Lotta contro la malattia di Huntington: speranza attraverso la ricerca di Bochum!

La malattia di Huntington è una malattia neurodegenerativa genetica devastante che colpisce circa 1 persona su 10.000 in Germania. Questa minaccia latente è causata da una mutazione autosomica dominante nel gene dell'huntingtina, caratterizzata dall'espansione delle ripetizioni CAG nell'esone 1. Dobbiamo gran parte della nostra conoscenza di questa complessa malattia alla ricerca di Nancy Wexler. Wexler, una neuropsicologa che ha perso diversi membri della famiglia a causa della malattia di Huntington, ha raccolto campioni di sangue dalle persone colpite nella zona del lago Maracaibo in Venezuela nel 1981. Questo lavoro pionieristico ha portato alla scoperta nel 1993 del gene responsabile sul cromosoma 4, che ora può essere diagnosticato con certezza al 100%. Lo riporta news.rub.de.

Nonostante la possibilità di effettuare test genetici, la maggior parte delle persone in tutto il mondo sceglie di non sottoporsi a test genetici. Solo il 20% circa può essere testato, anche se un genitore è portatore del gene mutato. Ciò è spesso dovuto allo stigma associato e alle paure che circondano la malattia, che progredisce fino alla morte in 15-20 anni. Il direttore dell’Huntington Center NRW, Prof. Dr. Huu Phuc Nguyen di Bochum, affronta queste sfide e sostiene iniziative di destigmatizzazione come “Hidden no more”, lanciata da Papa Francesco nel 2017. Durante un’udienza a Roma, 2.000 persone affette da MH sono state invitate a promuovere la propria visibilità.

Ricerca e approcci terapeutici

La ricerca sulla cura della malattia è diventata sempre più importante negli ultimi anni. Attualmente sono in corso 14 studi clinici globali che testano potenziali terapie, compresi approcci di terapia genica. Una tecnologia promettente sono gli oligonucleotidi antisenso (ASO), che sono in fase di sperimentazione in studi clinici. Tominersen, uno di questi ASO, è già stato ampiamente studiato e ha mostrato una riduzione dose-dipendente dell'huntingtina mutante. Tuttavia, i pazienti hanno riportato effetti collaterali indesiderati, come disturbi della circolazione del liquido cerebrospinale. Un altro ASO, WVE-003, prende di mira polimorfismi specifici ed è anch'esso in fase di test, mentre il miRNA AMT-130 rappresenta una possibilità promettente per ridurre la sintesi dell'huntingtina.

Sono inoltre in fase di sviluppo vari approcci, come l'uso di modulatori di splicing e di proteine ​​zinc finger. La ricerca ha dimostrato che la lunghezza delle ripetizioni CAG è fondamentale per la progressione della malattia. Le persone con più di 35 ripetizioni CAG corrono un rischio maggiore di sviluppare la malattia; se il numero è pari o superiore a 40, l'epidemia è certa nel corso della vita. La sfida rimane, tuttavia, che attualmente non esiste una terapia causale. I trattamenti sintomatici esistenti si concentrano principalmente sui disturbi del movimento senza affrontare la causa sottostante, come ad esempio Punti salienti di pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Prospettive per la comunità MH

Gli sviluppi della ricerca danno speranza ai pazienti e alle loro famiglie. I risultati dello studio “GENERATION HD1” sono stati considerati deludenti; tuttavia, hanno fornito informazioni preziose per studi futuri. Biomarcatori come i neurofilamenti potrebbero potenzialmente contribuire alla diagnosi precoce e al monitoraggio della progressione della malattia. L'influenza di Wexler rimane incrollabile: il suo impegno ha contribuito non solo all'educazione scientifica, ma anche a promuovere la visibilità della comunità MH.

Se si considerano le sfide e i progressi della ricerca, è chiaro che la malattia di Huntington pone ancora molte domande senza risposta. Rimane una delle sfide più significative della medicina neurologica, mentre approcci innovativi al trattamento e alla cura vengono continuamente studiati.