Cīņa pret Hantingtona slimību: cerība, izmantojot Bohuma pētījumu!

Cīņa pret Hantingtona slimību: cerība, izmantojot Bohuma pētījumu!

Hantingtona slimība ir postoša ģenētiska neirodeģeneratīva slimība, kas skar apmēram 1 no 10 000 cilvēku Vācijā. Šos latentos draudus izraisa huntingtīna gēna autosomāli dominējošā mutācija, ko raksturo CAG atkārtojumu paplašināšanās 1. eksonā. Mēs esam parādā lielu daļu no mūsu ieskatiem šajā sarežģītajā slimībā Nensijas Veksleres pētījumiem. Vekslere, neiropsiholoģe, kura pati zaudēja vairākus ģimenes locekļus ar Hantingtona slimību, 1981. gadā savāca asins paraugus no tiem, kas skāruši Marakaibo ezera apgabalu Venecuēlā. Šī novatoriskā darba rezultātā 1993. gadā tika atklāts atbildīgais 4. hromosomas gēns, ko tagad var diagnosticēt ar 100% pārliecību. ziņo news.rub.de.

Neskatoties uz ģenētiskās testēšanas iespēju, lielākā daļa cilvēku visā pasaulē izvēlas neveikt ģenētisko testēšanu. Tikai aptuveni 20% var pārbaudīt, pat ja viens no vecākiem ir mutācijas gēna nesējs. Tas bieži vien ir saistīts ar stigmatizāciju un bailēm, kas saistītas ar slimību, kas 15 līdz 20 gadu laikā progresē līdz nāvei. Hantingtonas centra NRW direktors, prof. Dr. Huu Phuc Nguyen no Bohumas pievēršas šīm problēmām un atbalsta destigmatizācijas iniciatīvas, piemēram, “Ne vairāk slēpts”, ko 2017. gadā uzsāka pāvests Francisks. Audienijā Romā 2000 cilvēku, kurus skārusi HD, tika uzaicināti, lai veicinātu savu atpazīstamību.

Pētījumu un terapeitiskās pieejas

Pēdējos gados arvien svarīgāki ir slimības ārstēšanas pētījumi. Pašlaik ir veikti 14 globāli izmēģinājumi, kuros tiek pārbaudītas iespējamās terapijas, tostarp gēnu terapijas pieejas. Daudzsološa tehnoloģija ir antisense oligonukleotīdi (ASO), kas tiek pārbaudīti klīniskajos pētījumos. Tominersens, viens no šādiem ASO, jau ir plaši pētīts un parādīja no devas atkarīgu mutanta huntingtīna samazināšanos. Tomēr pacienti ziņoja par nevēlamām blakusparādībām, piemēram, cerebrospinālā šķidruma cirkulācijas traucējumiem. Vēl viens ASO, WVE-003, ir vērsts uz specifiskiem polimorfismiem un arī tiek pārbaudīts, savukārt miRNA AMT-130 ir daudzsološa iespēja samazināt huntingtīna sintēzi.

Tiek izstrādātas arī dažādas pieejas, piemēram, savienošanas modulatoru un cinka pirkstu proteīnu izmantošana. Pētījumi liecina, ka CAG atkārtojumu ilgums ir būtisks slimības progresēšanai. Cilvēkiem ar vairāk nekā 35 CAG atkārtojumiem ir paaugstināts slimības attīstības risks; ja to skaits ir 40 vai vairāk, uzliesmojums ir noteikts dzīves laikā. Tomēr izaicinājums joprojām ir tas, ka pašlaik nav cēloņsakarības terapijas. Esošās simptomātiskās ārstēšanas metodes galvenokārt koncentrējas uz kustību traucējumiem, nenovēršot pamatcēloņu, piemēram, pmc.ncbi.nlm.nih.gov svarīgākie punkti.

Perspektīva HD kopienai

Pētījumu attīstība dod cerību pacientiem un viņu ģimenēm. Pētījuma “GENERATION HD1” rezultāti tika uzskatīti par neapmierinošiem; tomēr tie sniedza vērtīgu informāciju turpmākajiem pētījumiem. Biomarķieri, piemēram, neirofilamenti, varētu veicināt agrīnu diagnostiku un slimības progresēšanas uzraudzību. Veksleres ietekme joprojām ir nemainīga: viņas apņemšanās ir veicinājusi ne tikai zinātnisko izglītību, bet arī veicinājusi HD kopienas atpazīstamību.

Apsverot izaicinājumus un sasniegumus pētniecībā, ir skaidrs, ka Hantingtona slimība joprojām rada daudz neatbildētu jautājumu. Tas joprojām ir viens no nozīmīgākajiem izaicinājumiem neiroloģiskā medicīnā, savukārt inovatīvas ārstēšanas un ārstēšanas pieejas tiek nepārtraukti pētītas.