Strijd tegen de ziekte van Huntington: hoop door het onderzoek van Bochum!

Strijd tegen de ziekte van Huntington: hoop door het onderzoek van Bochum!

De ziekte van Huntington is een verwoestende genetische neurodegeneratieve ziekte die ongeveer 1 op de 10.000 mensen in Duitsland treft. Deze latente dreiging wordt veroorzaakt door een autosomaal dominante mutatie in het jachttinegen, gekenmerkt door de uitbreiding van CAG-herhalingen in exon 1. We hebben veel van ons inzicht in deze complexe ziekte te danken aan het onderzoek van Nancy Wexler. Wexler, een neuropsycholoog die zelf verschillende familieleden verloor aan de ziekte van Huntington, verzamelde in 1981 bloedmonsters van de getroffenen in het Lake Maracaibo-gebied van Venezuela. Dit baanbrekende werk leidde in 1993 tot de ontdekking van het verantwoordelijke gen op chromosoom 4, dat nu met 100% zekerheid kan worden gediagnosticeerd. news.rub.de meldt.

Ondanks de mogelijkheid van genetische tests kiezen de meeste mensen wereldwijd ervoor om geen genetische tests te ondergaan. Slechts ongeveer 20% kan worden getest, zelfs als één ouder drager is van het gemuteerde gen. Dit is vaak te wijten aan het daarmee gepaard gaande stigma en de angst rond de ziekte, die in de loop van 15 tot 20 jaar tot de dood leidt. De directeur van het Huntington Center NRW, prof. dr. Huu Phuc Nguyen uit Bochum, gaat in op deze uitdagingen en steunt destigmatiseringsinitiatieven zoals “Hidden no more”, dat in 2017 door paus Franciscus werd gelanceerd. Tijdens een audiëntie in Rome werden 2.000 mensen die getroffen zijn door de ZvH uitgenodigd om hun zichtbaarheid te promoten.

Onderzoek en therapeutische benaderingen

Onderzoek naar het genezen van de ziekte is de afgelopen jaren steeds belangrijker geworden. Er lopen momenteel veertien mondiale onderzoeken waarin potentiële therapieën worden getest, waaronder gentherapiebenaderingen. Een veelbelovende technologie zijn antisense-oligonucleotiden (ASO's), die in klinische onderzoeken worden getest. Tominersen, een van die ASO’s, is al uitgebreid bestudeerd en toonde een dosisafhankelijke vermindering van het mutante jachttine aan. Patiënten meldden echter ongewenste bijwerkingen, zoals stoornissen in de circulatie van hersenvocht. Een andere ASO, WVE-003, richt zich op specifieke polymorfismen en wordt ook getest, terwijl de miRNA AMT-130 een veelbelovende mogelijkheid vertegenwoordigt om de synthese van jachttine te verminderen.

Er worden ook verschillende benaderingen ontwikkeld, zoals het gebruik van splicing-modulatoren en zinkvingereiwitten. Onderzoek heeft aangetoond dat de lengte van CAG-herhalingen van cruciaal belang is voor de progressie van de ziekte. Mensen met meer dan 35 CAG-herhalingen lopen een verhoogd risico om de ziekte te ontwikkelen; als het aantal 40 of meer is, is de uitbraak binnen een mensenleven zeker. De uitdaging blijft echter dat er momenteel geen causale therapie bestaat. Bestaande symptomatische behandelingen richten zich primair op bewegingsstoornissen, zonder de onderliggende oorzaak aan te pakken pmc.ncbi.nlm.nih.gov hoogtepunten.

Vooruitzichten voor de ZvH-gemeenschap

Ontwikkelingen in het onderzoek geven hoop voor patiënten en hun families. De bevindingen uit het “GENERATION HD1”-onderzoek werden als teleurstellend beschouwd; ze leverden echter waardevolle informatie op voor toekomstige studies. Biomarkers zoals neurofilamenten kunnen mogelijk bijdragen aan een vroege diagnose en het monitoren van de progressie van de ziekte. De invloed van Wexler blijft onwrikbaar: haar inzet heeft niet alleen bijgedragen aan het wetenschappelijk onderwijs, maar ook aan het bevorderen van de zichtbaarheid van de ZvH-gemeenschap.

Wanneer we de uitdagingen en vooruitgang in het onderzoek in ogenschouw nemen, is het duidelijk dat de ziekte van Huntington nog steeds veel onbeantwoorde vragen met zich meebrengt. Het blijft een van de belangrijkste uitdagingen in de neurologische geneeskunde, terwijl innovatieve benaderingen van behandeling en genezing voortdurend worden onderzocht.