Walka z chorobą Huntingtona: nadzieja dzięki badaniom Bochuma!

Walka z chorobą Huntingtona: nadzieja dzięki badaniom Bochuma!

Choroba Huntingtona to wyniszczająca genetyczna choroba neurodegeneracyjna, która w Niemczech dotyka około 1 na 10 000 osób. To ukryte zagrożenie jest spowodowane autosomalną dominującą mutacją w genie Huntingtin, charakteryzującą się ekspansją powtórzeń CAG w eksonie 1. Większość naszego wglądu w tę złożoną chorobę zawdzięczamy badaniom Nancy Wexler. Wexler, neuropsycholog, która sama straciła kilku członków rodziny z powodu choroby Huntingtona, pobrała próbki krwi od osób dotkniętych chorobą w rejonie jeziora Maracaibo w Wenezueli w 1981 r. Ta pionierska praca doprowadziła do odkrycia w 1993 r. odpowiedzialnego genu na chromosomie 4, który można obecnie zdiagnozować ze 100% pewnością donosi news.rub.de.

Pomimo możliwości przeprowadzenia badań genetycznych, większość ludzi na całym świecie decyduje się nie poddawać badaniom genetycznym. Badaniom można poddać jedynie około 20% przypadków, nawet jeśli jedno z rodziców jest nosicielem zmutowanego genu. Często wynika to z piętna i obaw związanych z chorobą, która postępuje aż do śmierci w ciągu 15–20 lat. Dyrektor Huntington Center NRW, prof. dr Huu Phuc Nguyen z Bochum stawia czoła tym wyzwaniom i wspiera inicjatywy destygmatyzacyjne, takie jak „No już ukryty”, zapoczątkowany przez papieża Franciszka w 2017 r. Na audiencji w Rzymie zaproszono 2000 osób dotkniętych HD, aby promowały swoją widoczność.

Podejścia badawcze i terapeutyczne

W ostatnich latach coraz większe znaczenie zyskują badania nad leczeniem tej choroby. Obecnie prowadzonych jest 14 globalnych badań testujących potencjalne terapie, w tym metody terapii genowej. Obiecującą technologią są oligonukleotydy antysensowne (ASO), które są testowane w badaniach klinicznych. Tominersen, jeden z takich ASO, został już szeroko zbadany i wykazał zależne od dawki zmniejszenie zmutowanej Huntingtyny. Jednakże pacjenci zgłaszali niepożądane skutki uboczne, takie jak zaburzenia w krążeniu płynu mózgowo-rdzeniowego. Inny ASO, WVE-003, ukierunkowany jest na określone polimorfizmy i również jest testowany, podczas gdy miRNA AMT-130 stanowi obiecującą możliwość ograniczenia syntezy Huntingtyny.

Opracowywane są również różne podejścia, takie jak zastosowanie modulatorów splicingu i białek palca cynkowego. Badania wykazały, że długość powtórzeń CAG ma kluczowe znaczenie dla postępu choroby. Ryzyko rozwoju choroby jest zwiększone u osób z ponad 35 powtórzeniami CAG; jeśli liczba ta wynosi 40 lub więcej, epidemia jest pewna w ciągu całego życia. Wyzwaniem pozostaje jednak fakt, że obecnie nie ma terapii przyczynowej. Istniejące metody leczenia objawowego skupiają się przede wszystkim na zaburzeniach ruchowych, nie zajmując się podstawową przyczyną, np Najważniejsze informacje na stronie pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Perspektywy dla społeczności HD

Rozwój badań daje nadzieję pacjentom i ich rodzinom. Wyniki badania „GENERATION HD1” uznano za rozczarowujące; dostarczyły jednak cennych informacji do przyszłych badań. Biomarkery, takie jak neurofilamenty, mogłyby potencjalnie przyczynić się do wczesnej diagnozy i monitorowania postępu choroby. Wpływ Wexler pozostaje niezmienny: jej zaangażowanie przyczyniło się nie tylko do edukacji naukowej, ale także do promowania widoczności społeczności HD.

Biorąc pod uwagę wyzwania i postęp w badaniach, jasne jest, że choroba Huntingtona wciąż stwarza wiele pytań bez odpowiedzi. Pozostaje jednym z najważniejszych wyzwań medycyny neurologicznej, podczas gdy nieustannie badane są innowacyjne podejścia do leczenia i leczenia.