Luta contra a doença de Huntington: esperança através da investigação de Bochum!

Luta contra a doença de Huntington: esperança através da investigação de Bochum!

A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa genética devastadora que afeta cerca de 1 em cada 10.000 pessoas na Alemanha. Esta ameaça latente é causada por uma mutação autossómica dominante no gene da Huntingtina, caracterizada pela expansão das repetições CAG no exão 1. Devemos muito da nossa visão sobre esta doença complexa à investigação de Nancy Wexler. Wexler, uma neuropsicóloga que perdeu vários membros da família devido à doença de Huntington, coletou amostras de sangue das pessoas afetadas na área do Lago Maracaibo, na Venezuela, em 1981. Este trabalho pioneiro levou à descoberta, em 1993, do gene responsável no cromossomo 4, que agora pode ser diagnosticado com 100% de certeza. relatórios news.rub.de.

Apesar da possibilidade de testes genéticos, a maioria das pessoas em todo o mundo opta por não se submeter a testes genéticos. Apenas cerca de 20% podem ser testados, mesmo que um dos pais seja portador do gene mutado. Isto deve-se muitas vezes ao estigma e aos medos associados à doença, que progride até à morte ao longo de 15 a 20 anos. Huu Phuc Nguyen de Bochum aborda estes desafios e apoia iniciativas de desestigmatização como “Hidden no more”, que foi lançada pelo Papa Francisco em 2017. Numa audiência em Roma, 2.000 pessoas afetadas pela DH foram convidadas a promover a sua visibilidade.

Pesquisa e abordagens terapêuticas

A pesquisa para a cura da doença tornou-se cada vez mais importante nos últimos anos. Existem atualmente 14 ensaios globais que testam terapias potenciais, incluindo abordagens de terapia genética. Uma tecnologia promissora são os oligonucleotídeos antisense (ASOs), que estão sendo testados em ensaios clínicos. O Tominersen, um desses ASO, já foi extensivamente estudado e mostrou uma redução dependente da dose na Huntingtina mutante. No entanto, os pacientes relataram efeitos colaterais indesejáveis, como distúrbios na circulação do líquido cefalorraquidiano. Outro ASO, WVE-003, tem como alvo polimorfismos específicos e também está sendo testado, enquanto o miRNA AMT-130 representa uma possibilidade promissora para reduzir a síntese de Huntingtina.

Várias abordagens, como o uso de moduladores de splicing e proteínas dedo de zinco, também estão sendo desenvolvidas. A pesquisa mostrou que a duração das repetições CAG é crítica para a progressão da doença. Pessoas com mais de 35 repetições CAG apresentam risco aumentado de desenvolver a doença; se o número for 40 ou mais, o surto é certo durante a vida. O desafio permanece, no entanto, que atualmente não existe terapia causal. Os tratamentos sintomáticos existentes concentram-se principalmente nos distúrbios do movimento sem abordar a causa subjacente, como Destaques pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Perspectivas para a comunidade HD

Os desenvolvimentos na investigação dão esperança aos pacientes e às suas famílias. As conclusões do estudo “GENERATION HD1” foram consideradas decepcionantes; no entanto, forneceram informações valiosas para estudos futuros. Biomarcadores como os neurofilamentos poderiam contribuir potencialmente para o diagnóstico precoce e monitorar a progressão da doença. A influência de Wexler permanece inabalável: o seu compromisso contribuiu não só para a educação científica, mas também para promover a visibilidade da comunidade Huntington.

Ao considerar os desafios e avanços na investigação, fica claro que a doença de Huntington ainda coloca muitas questões sem resposta. Continua a ser um dos desafios mais significativos da medicina neurológica, enquanto abordagens inovadoras para o tratamento e a cura são continuamente investigadas.