Bojujte proti Huntingtonovej chorobe: dúfajte v Bochumský výskum!

Bojujte proti Huntingtonovej chorobe: dúfajte v Bochumský výskum!

Huntingtonova choroba je zničujúce genetické neurodegeneratívne ochorenie, ktoré postihuje približne 1 z 10 000 ľudí v Nemecku. Táto latentná hrozba je spôsobená autozomálnou dominantnou mutáciou v géne huntingtínu, ktorá je charakterizovaná expanziou CAG opakovaní v exóne 1. Za náš pohľad na túto komplexnú chorobu vďačíme výskumu Nancy Wexlerovej. Wexler, neuropsychologička, ktorá sama stratila niekoľko členov rodiny kvôli Huntingtonovej chorobe, odobrala vzorky krvi postihnutým v oblasti jazera Maracaibo vo Venezuele v roku 1981. Táto priekopnícka práca viedla v roku 1993 k objavu zodpovedného génu na chromozóme 4, ktorý je teraz možné diagnostikovať so 100% istotou. Informuje o tom news.rub.de.

Napriek možnosti genetického testovania sa väčšina ľudí na celom svete rozhodne nepodstúpiť genetické testovanie. Len asi 20 % môže byť testovaných, aj keď jeden z rodičov je nosičom mutovaného génu. Často je to spôsobené súvisiacou stigmou a obavami spojenými s chorobou, ktorá v priebehu 15 až 20 rokov vedie k smrti. Riaditeľ Huntingtonského centra NRW, Prof. Dr. Huu Phuc Nguyen z Bochumu, sa zaoberá týmito výzvami a podporuje destigmatizačné iniciatívy, ako napríklad „Hidden no more“, ktoré spustil pápež František v roku 2017. Na audiencii v Ríme bolo pozvaných 2 000 ľudí postihnutých HD, aby podporili svoju viditeľnosť.

Výskumné a terapeutické prístupy

Výskum v oblasti liečenia choroby je v posledných rokoch čoraz dôležitejší. V súčasnosti existuje 14 globálnych štúdií testujúcich potenciálne terapie vrátane prístupov génovej terapie. Sľubnou technológiou sú antisense oligonukleotidy (ASO), ktoré sa testujú v klinických štúdiách. Tominersen, jeden z takýchto ASO, už bol dôkladne študovaný a ukázal na dávke závislé zníženie mutantného huntingtínu. Pacienti však hlásili nežiaduce vedľajšie účinky, ako sú poruchy cirkulácie cerebrospinálnej tekutiny. Ďalší ASO, WVE-003, sa zameriava na špecifické polymorfizmy a je tiež testovaný, zatiaľ čo miRNA AMT-130 predstavuje sľubnú možnosť zníženia syntézy huntingtínu.

Vyvíjajú sa aj rôzne prístupy, ako je použitie modulátorov zostrihu a proteínov so zinkovým prstom. Výskum ukázal, že dĺžka opakovania CAG je rozhodujúca pre progresiu ochorenia. Ľudia s viac ako 35 opakovaniami CAG sú vystavení zvýšenému riziku vzniku ochorenia; ak je počet 40 alebo viac, ohnisko je isté počas celého života. Problémom však zostáva, že v súčasnosti neexistuje kauzálna terapia. Existujúce symptomatické liečby sa zameriavajú predovšetkým na pohybové poruchy bez riešenia základnej príčiny, ako napr to najdôležitejšie z pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Výhľad pre HD komunitu

Vývoj vo výskume dáva nádej pacientom a ich rodinám. Zistenia zo štúdie „GENERATION HD1“ boli považované za sklamanie; poskytli však cenné informácie pre budúce štúdie. Biomarkery, ako sú neurofilamenty, by mohli potenciálne prispieť k včasnej diagnostike a monitorovaniu progresie ochorenia. Wexlerov vplyv zostáva neochvejný: jej odhodlanie prispelo nielen k vedeckému vzdelávaniu, ale aj k zviditeľneniu HD komunity.

Pri zvažovaní výziev a pokroku vo výskume je jasné, že Huntingtonova choroba stále prináša veľa nezodpovedaných otázok. Zostáva jednou z najvýznamnejších výziev v neurologickej medicíne, zatiaľ čo inovatívne prístupy k liečbe a liečbe sa neustále skúmajú.