Köln-forskere opdager nøgleproteiner til Alzheimers behandlinger!

Köln-forskere opdager nøgleproteiner til Alzheimers behandlinger!

Forskere ved universitetet i Köln har identificeret en særlig form for tau-protein, der spiller en afgørende rolle i toksiciteten af ​​proteinklumper i menneskelige neuroner. Denne forskning blev ledet af Dr. med. Dr. rer. nat. Hans Zempel ved Institut for Human Genetik og Center for Molekylær Medicin Köln (ZMMK). Resultaterne blev offentliggjort i det videnskabelige tidsskriftAlzheimers og demensoffentliggjort. Dette er tau-isoformen 1N4R, som har vist sig at mediere de toksiske virkninger af proteinklumper i menneskelige hjerneceller, som f.eks. uni-koeln.de rapporteret.

Undersøgelsen brugte humane inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er), som er afledt af andre celler såsom hudceller og derefter omprogrammeret til hjerneceller. Ved at bruge state-of-the-art teknikker såsom CRISPR/Cas9 og live cell imaging, var forskerholdet i stand til at udtrykke forskellige former for tau-proteinet i nerveceller og analysere deres virkninger. Dr. rer. nat. Sarah Buchholz, studiets hovedforfatter, fremhæver fremskridtet i forståelsen af ​​Alzheimers sygdom og fremhæver vigtigheden af ​​1N4R-Tau som et potentielt mål for fremtidige behandlinger. Den tværfaglige tilgang, som forskerne tog, fremmer forståelsen af ​​Alzheimers sygdom og viser relevansen af ​​humane cellemodeller i forskning.

Neurodegenerative sygdomme og tauopatier

Identifikationen af ​​tau-isoformen 1N4R er særlig relevant, da ubalancer i forholdet mellem tau-isoformer kan føre til neurodegenerative sygdomme. Ifølge videnskabelig analyse viser undersøgelser, at tauopatier er karakteriseret ved intracellulære aggregater af hyperphosphoryleret tau og er forbundet med en omfattende neurodegenerativ proces. Tau anses for at være en vigtig drivkraft bag neurodegeneration i visse tauopatier, men det specifikke bidrag fra de forskellige isoformer til neuronale funktioner og sygdomsudvikling forbliver stort set uklart pubmed.ncbi.nlm.nih.gov beskriver.

Samlet set lider anslået 57 millioner mennesker på verdensplan af demens, hvor alene Alzheimers sygdom (AD) bidrager til 60-70 procent af tilfældene. Antallet af AD-tilfælde i USA steg til 6,5 millioner fra 5,4 millioner i 2018. Disse tal fremhæver den betydelige økonomiske byrde forbundet med Alzheimers sygdom for både plejepersonale og sundhedssystemet pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Forskning og fremtidige terapier

Tidligere terapier fokuserede primært på amyloid beta (Aβ), men var stort set ineffektive. Kun terapeutiske tilgange såsom lecanemab og donanemab har vist en moderat opbremsning af kognitivt fald i fase III-studier. Den nuværende forskningsindsats er i stigende grad fokuseret på tau-proteinet, hvis patologi korrelerer bedre med demens sværhedsgrad end Aβ.

Tau-patologi omfatter phosphoryleret tau, præ-tangles og neurofibrillære tangles, hvilket giver adskillige potentielle mål for intervention. Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan de udfordringer, som ineffektive tau-baserede terapier udgør, ikke overses. Udviklingen af ​​specifikke målretningsstrategier, der adresserer både intracellulære og ekstracellulære former for tau, anses for nødvendig for at optimere terapeutiske tilgange.

Klinisk forskning fokuserer på forskellige tilgange til behandling af tauopatier, herunder immunterapier, antisense-oligonukleotider, tau-aggregationshæmmere og mikrotubuli-stabilisatorer. De næste skridt i denne vigtige forskningsretning er en tiltrængt validering af resultaterne af de grundlæggende undersøgelser og udvikling af effektive terapeutika.