Ερευνητές της Κολωνίας ανακαλύπτουν βασικές πρωτεΐνες για τις θεραπείες του Αλτσχάιμερ!

Ερευνητές της Κολωνίας ανακαλύπτουν βασικές πρωτεΐνες για τις θεραπείες του Αλτσχάιμερ!

Επιστήμονες στο Πανεπιστήμιο της Κολωνίας εντόπισαν μια ειδική μορφή πρωτεΐνης tau που παίζει καθοριστικό ρόλο στην τοξικότητα των μαζών πρωτεΐνης στους ανθρώπινους νευρώνες. Αυτή η έρευνα έγινε με επικεφαλής τον Dr. Ο Δρ. nat. Hans Zempel στο Institute for Human Genetics and the Centre for Molecular Medicine Cologne (ZMMK). Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στο επιστημονικό περιοδικόΑλτσχάιμερ & Άνοιαδημοσιευμένο. Αυτή είναι η ισομορφή tau 1N4R, η οποία έχει αποδειχθεί ότι μεσολαβεί στις τοξικές επιδράσεις των μαζών πρωτεΐνης στα ανθρώπινα εγκεφαλικά κύτταρα, όπως π.χ. uni-koeln.de αναφέρθηκε.

Η μελέτη χρησιμοποίησε πολυδύναμα βλαστοκύτταρα που προκαλούνται από τον άνθρωπο (iPSCs), τα οποία προέρχονται από άλλα κύτταρα όπως τα κύτταρα του δέρματος και στη συνέχεια επαναπρογραμματίζονται σε εγκεφαλικά κύτταρα. Χρησιμοποιώντας τεχνικές αιχμής όπως το CRISPR/Cas9 και η απεικόνιση ζωντανών κυττάρων, η ερευνητική ομάδα μπόρεσε να εκφράσει διαφορετικές μορφές της πρωτεΐνης tau στα νευρικά κύτταρα και να αναλύσει τα αποτελέσματά τους. Ο Δρ. nat. Η Sarah Buchholz, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, υπογραμμίζει την πρόοδο στην κατανόηση της νόσου του Αλτσχάιμερ και τονίζει τη σημασία του 1N4R-Tau ως δυνητικού στόχου για μελλοντικές θεραπείες. Η διεπιστημονική προσέγγιση που ακολούθησαν οι επιστήμονες προάγει την κατανόηση της νόσου του Αλτσχάιμερ και δείχνει τη συνάφεια των μοντέλων ανθρώπινων κυττάρων στην έρευνα.

Νευροεκφυλιστικές ασθένειες και ταυοπάθειες

Η αναγνώριση της ισομορφής tau 1N4R είναι ιδιαίτερα σημαντική δεδομένου ότι οι ανισορροπίες στην αναλογία των ισομορφών tau μπορεί να οδηγήσουν σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Σύμφωνα με επιστημονικές αναλύσεις, μελέτες δείχνουν ότι οι ταυοπάθειες χαρακτηρίζονται από ενδοκυτταρικά συσσωματώματα υπερφωσφορυλιωμένης ταυ και συνδέονται με μια εκτεταμένη νευροεκφυλιστική διαδικασία. Το Tau θεωρείται σημαντικός μοχλός νευροεκφυλισμού σε ορισμένες ταυοπάθειες, ωστόσο η συγκεκριμένη συμβολή των διαφορετικών ισομορφών στις νευρωνικές λειτουργίες και στην ανάπτυξη της νόσου παραμένει σε μεγάλο βαθμό ασαφής pubmed.ncbi.nlm.nih.gov περιγράφει.

Συνολικά, υπολογίζεται ότι 57 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως πάσχουν από άνοια, με τη νόσο του Αλτσχάιμερ (AD) μόνο να συμβάλλει στο 60-70 τοις εκατό των περιπτώσεων. Ο αριθμός των κρουσμάτων AD στις ΗΠΑ αυξήθηκε σε 6,5 εκατομμύρια από 5,4 εκατομμύρια το 2018. Αυτά τα στοιχεία υπογραμμίζουν τη σημαντική οικονομική επιβάρυνση που σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ τόσο για τους φροντιστές όσο και για το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Έρευνα και μελλοντικές θεραπείες

Οι προηγούμενες θεραπείες επικεντρώνονταν κυρίως στο αμυλοειδές βήτα (Αβ), αλλά ήταν σε μεγάλο βαθμό αναποτελεσματικές. Μόνο θεραπευτικές προσεγγίσεις όπως το lecanemab και το donanemab έχουν δείξει μέτρια επιβράδυνση της γνωστικής έκπτωσης στις μελέτες φάσης III. Οι τρέχουσες ερευνητικές προσπάθειες εστιάζονται όλο και περισσότερο στην πρωτεΐνη tau, της οποίας η παθολογία συσχετίζεται καλύτερα με τη σοβαρότητα της άνοιας από το Aβ.

Η παθολογία του ταυ περιλαμβάνει φωσφορυλιωμένο ταυ, προ-μπλέξιμο και νευροϊνιδικά μπερδέματα, παρέχοντας αρκετούς πιθανούς στόχους για παρέμβαση. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, οι προκλήσεις που τίθενται από τις αναποτελεσματικές θεραπείες που βασίζονται στο ταυ δεν μπορούν να παραβλεφθούν. Η ανάπτυξη συγκεκριμένων στρατηγικών στόχευσης που αντιμετωπίζουν τόσο τις ενδοκυτταρικές όσο και τις εξωκυτταρικές μορφές της ταυ θεωρείται απαραίτητη για τη βελτιστοποίηση των θεραπευτικών προσεγγίσεων.

Η κλινική έρευνα επικεντρώνεται σε διάφορες προσεγγίσεις για τη θεραπεία των ταυοπαθειών, συμπεριλαμβανομένων ανοσοθεραπειών, αντιπληροφοριακών ολιγονουκλεοτιδίων, αναστολέων συσσωμάτωσης tau και σταθεροποιητών μικροσωληνίσκων. Τα επόμενα βήματα σε αυτή τη σημαντική ερευνητική κατεύθυνση είναι η τόσο αναγκαία επικύρωση των αποτελεσμάτων των βασικών μελετών και η ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπευτικών μεθόδων.