Kölni teadlased avastavad Alzheimeri tõve ravi võtmevalgud!

Kölni teadlased avastavad Alzheimeri tõve ravi võtmevalgud!

Kölni ülikooli teadlased on tuvastanud tau-valgu erivormi, mis mängib üliolulist rolli valgukogumike toksilisuses inimese neuronites. Seda uurimistööd juhtis dr med. Dr rer. nat. Hans Zempel Inimese Geneetika Instituudis ja Kölni Molekulaarmeditsiini Keskuses (ZMMK). Tulemused avaldati teadusajakirjasAlzheimeri tõbi ja dementsusavaldatud. See on tau isovorm 1N4R, mis on näidanud, et see vahendab valgukogumite toksilisi toimeid inimese ajurakkudes, nagu näiteks uni-koeln.de teatatud.

Uuringus kasutati inimese indutseeritud pluripotentseid tüvirakke (iPSC), mis on saadud teistest rakkudest, näiteks naharakkudest, ja programmeeritakse seejärel ümber ajurakkudeks. Kasutades nüüdisaegseid tehnikaid, nagu CRISPR/Cas9 ja elusrakkude pildistamist, suutis uurimisrühm ekspresseerida närvirakkudes tau-valgu erinevaid vorme ja analüüsida nende mõju. Dr rer. nat. Uuringu juhtiv autor Sarah Buchholz tõstab esile edusamme Alzheimeri tõve mõistmisel ja rõhutab 1N4R-Tau tähtsust tulevaste ravimeetodite potentsiaalse sihtmärgina. Teadlaste interdistsiplinaarne lähenemine edendab Alzheimeri tõve mõistmist ja näitab inimese rakumudelite olulisust teadusuuringutes.

Neurodegeneratiivsed haigused ja tauopaatiad

Tau isovormi 1N4R tuvastamine on eriti oluline, arvestades, et tau isovormide suhte tasakaalustamatus võib põhjustada neurodegeneratiivseid haigusi. Teadusliku analüüsi kohaselt näitavad uuringud, et tauopaatiaid iseloomustavad hüperfosforüülitud tau intratsellulaarsed agregaadid ja need on seotud ulatusliku neurodegeneratiivse protsessiga. Tau peetakse teatud tauopaatiate neurodegeneratsiooni oluliseks tõukejõuks, kuid erinevate isovormide konkreetne panus neuronite funktsioonidesse ja haiguste arengusse jääb suures osas ebaselgeks. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov kirjeldab.

Üldiselt kannatab maailmas dementsuse all hinnanguliselt 57 miljonit inimest, kusjuures ainuüksi Alzheimeri tõbi (AD) põhjustab 60–70 protsenti juhtudest. AD juhtumite arv kasvas USA-s 2018. aasta 5,4 miljonilt 6,5 miljonile. Need arvud näitavad Alzheimeri tõvega seotud märkimisväärset rahalist koormust nii hooldajatele kui ka tervishoiusüsteemile pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Uuringud ja tulevased ravimeetodid

Varasemad ravimeetodid keskendusid peamiselt amüloid-beetale (Aβ), kuid olid suures osas ebaefektiivsed. Ainult terapeutilised lähenemisviisid, nagu lekanemab ja donanemab, on näidanud III faasi uuringutes mõõdukat kognitiivse languse aeglustumist. Praegused uurimistööd on üha enam keskendunud tau-valgule, mille patoloogia korreleerub paremini dementsuse raskusastmega kui Aβ.

Tau patoloogia hõlmab fosforüülitud taud, eelpuntraid ja neurofibrillaarseid puntraid, pakkudes sekkumiseks mitmeid potentsiaalseid sihtmärke. Haiguse progresseerumisel ei saa tähelepanuta jätta ka ebatõhusatest tau-põhistest ravimeetoditest tulenevaid väljakutseid. Terapeutiliste lähenemisviiside optimeerimiseks peetakse vajalikuks spetsiifiliste sihtimisstrateegiate väljatöötamist, mis käsitlevad nii tau rakusisest kui ka ekstratsellulaarset vormi.

Kliinilised uuringud keskenduvad tauopaatiate ravi erinevatele lähenemisviisidele, sealhulgas immunoteraapiatele, antisenss-oligonukleotiididele, tau agregatsiooni inhibiitoritele ja mikrotuubulite stabilisaatoritele. Järgmised sammud selles olulises uurimissuunas on väga vajalik alusuuringute tulemuste valideerimine ja tõhusate ravimeetodite väljatöötamine.