Kölnin tutkijat löytävät tärkeimmät proteiinit Alzheimerin hoitoon!

Kölnin tutkijat löytävät tärkeimmät proteiinit Alzheimerin hoitoon!

Kölnin yliopiston tutkijat ovat tunnistaneet tau-proteiinin erityisen muodon, jolla on ratkaiseva rooli proteiinimöykkyjen toksisuudessa ihmisen hermosoluissa. Tätä tutkimusta johti Dr. med. Dr. rer. nat. Hans Zempel Ihmisgenetiikan instituutista ja Kölnin molekyylilääketieteen keskuksesta (ZMMK). Tulokset julkaistiin tieteellisessä lehdessäAlzheimerin tauti ja dementiajulkaistu. Tämä on tau-isoformi 1N4R, jonka on osoitettu välittävän proteiinipaakkujen toksisia vaikutuksia ihmisen aivosoluissa, kuten esim. uni-koeln.de raportoitu.

Tutkimuksessa käytettiin ihmisen indusoimia pluripotentteja kantasoluja (iPSC), jotka on johdettu muista soluista, kuten ihosoluista, ja ohjelmoitu sitten uudelleen aivosoluiksi. Käyttämällä uusinta tekniikkaa, kuten CRISPR/Cas9 ja elävien solujen kuvantamista, tutkimusryhmä pystyi ilmentämään tau-proteiinin eri muotoja hermosoluissa ja analysoimaan niiden vaikutuksia. Dr. rer. nat. Sarah Buchholz, tutkimuksen johtava kirjoittaja, korostaa edistystä Alzheimerin taudin ymmärtämisessä ja korostaa 1N4R-Taun merkitystä mahdollisena kohteena tuleville hoitoille. Tiedemiesten monitieteinen lähestymistapa edistää Alzheimerin taudin ymmärtämistä ja osoittaa ihmissolumallien merkityksen tutkimuksessa.

Neurodegeneratiiviset sairaudet ja tauopatiat

Tau-isoformin 1N4R tunnistaminen on erityisen merkityksellistä, kun otetaan huomioon, että tau-isoformien suhteen epätasapaino voi johtaa neurodegeneratiivisiin sairauksiin. Tieteellisen analyysin mukaan tutkimukset osoittavat, että tauopatioille on ominaista solunsisäiset hyperfosforyloituneen tau-aggregaatit ja ne liittyvät laajaan hermostoa rappeutuvaan prosessiin. Tauta pidetään tärkeänä hermoston rappeutumisen edistäjänä tietyissä tauopatioissa, mutta eri isoformien erityinen vaikutus hermosolujen toimintoihin ja sairauksien kehittymiseen on edelleen suurelta osin epäselvä. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov kuvailee.

Kaiken kaikkiaan arviolta 57 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii dementiasta, ja pelkästään Alzheimerin tauti (AD) aiheuttaa 60–70 prosenttia tapauksista. AD-tapausten määrä Yhdysvalloissa kasvoi 6,5 miljoonaan 5,4 miljoonasta vuonna 2018. Nämä luvut osoittavat Alzheimerin tautiin liittyvän merkittävän taloudellisen taakan sekä omaishoitajille että terveydenhuoltojärjestelmälle pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Tutkimus ja tulevaisuuden terapiat

Aiemmat hoidot keskittyivät ensisijaisesti amyloidibeetaan (Aβ), mutta olivat suurelta osin tehottomia. Vain terapeuttiset lähestymistavat, kuten lekanemabi ja donanemabi, ovat osoittaneet kognitiivisen heikkenemisen kohtalaista hidastumista vaiheen III tutkimuksissa. Nykyiset tutkimustyöt keskittyvät yhä enemmän tau-proteiiniin, jonka patologia korreloi paremmin dementian vaikeusasteen kanssa kuin Aβ.

Tau-patologia sisältää fosforyloituneen tau:n, esi- ja neurofibrillaariset vyöt, jotka tarjoavat useita mahdollisia interventiokohteita. Taudin edetessä tehottomien tau-pohjaisten hoitojen aiheuttamia haasteita ei voida jättää huomiotta. Spesifisten kohdistusstrategioiden kehittäminen, jotka koskevat taun sekä solunsisäisiä että solunulkoisia muotoja, katsotaan tarpeelliseksi terapeuttisten lähestymistapojen optimoimiseksi.

Kliininen tutkimus keskittyy erilaisiin tauopatioiden hoitoon, mukaan lukien immunoterapiat, antisense-oligonukleotidit, tau-aggregaation estäjät ja mikrotubulusten stabilointiaineet. Seuraavat askeleet tässä tärkeässä tutkimussuunnassa ovat perustutkimusten tulosten kipeästi kaivattu validointi ja tehokkaan terapian kehittäminen.