A kölni kutatók felfedezték az Alzheimer-terápia kulcsfontosságú fehérjéit!

A kölni kutatók felfedezték az Alzheimer-terápia kulcsfontosságú fehérjéit!

A Kölni Egyetem tudósai azonosították a tau fehérje egy speciális formáját, amely döntő szerepet játszik az emberi neuronokban lévő fehérjecsomók toxicitásában. Ezt a kutatást Dr. med. Dr. rer. nat. Hans Zempel a Humán Genetikai Intézetben és a Kölni Molekuláris Medicina Központban (ZMMK). Az eredményeket a tudományos folyóiratban tették közzéAlzheimer-kór és demenciaközzétett. Ez az 1N4R tau izoforma, amelyről kimutatták, hogy közvetíti a fehérjecsomók toxikus hatásait az emberi agysejtekben, mint pl. uni-koeln.de jelentették.

A tanulmányban humán indukált pluripotens őssejteket (iPSC) használtak, amelyek más sejtekből, például bőrsejtekből származnak, majd agysejtekké programozódnak át. A legmodernebb technikák, például a CRISPR/Cas9 és az élő sejtes képalkotás segítségével a kutatócsoport képes volt a tau fehérje különböző formáit expresszálni az idegsejtekben, és elemezni azok hatását. Dr. rer. nat. Sarah Buchholz, a tanulmány vezető szerzője kiemeli az Alzheimer-kór megértésének előrehaladását, és kiemeli az 1N4R-Tau fontosságát, mint a jövőbeli kezelések lehetséges célpontját. A tudósok interdiszciplináris megközelítése elősegíti az Alzheimer-kór megértését, és megmutatja az emberi sejtmodellek relevanciáját a kutatásban.

Neurodegeneratív betegségek és tauopátiák

Az 1N4R tau izoforma azonosítása különösen fontos, mivel a tau izoformák arányának kiegyensúlyozatlansága neurodegeneratív betegségekhez vezethet. Tudományos elemzések szerint a tanulmányok azt mutatják, hogy a tauopátiákat a hiperfoszforilált tau intracelluláris aggregátumai jellemzik, és kiterjedt neurodegeneratív folyamathoz kapcsolódnak. A Tau a neurodegeneráció fontos mozgatórugója bizonyos tauopathiákban, azonban a különböző izoformák specifikus hozzájárulása a neuronális funkciókhoz és a betegségek kialakulásához továbbra is nagyrészt tisztázatlan. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov leírja.

Összességében a becslések szerint világszerte 57 millió ember szenved demenciában, és az Alzheimer-kór (AD) önmagában az esetek 60-70 százalékában járul hozzá. Az AD-esetek száma az Egyesült Államokban 6,5 millióra nőtt a 2018-as 5,4 millióról. Ezek a számok rávilágítanak az Alzheimer-kórral járó jelentős anyagi terhekre mind a gondozókra, mind az egészségügyi rendszerre. pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Kutatások és jövőbeli terápiák

A korábbi terápiák elsősorban a béta-amiloidra (Aβ) összpontosítottak, de nagyrészt hatástalanok voltak. Csak az olyan terápiás megközelítések, mint a lecanemab és a donanemab mutatták a kognitív hanyatlás mérsékelt lassulását a III. fázisú vizsgálatokban. A jelenlegi kutatási erőfeszítések egyre inkább a tau fehérjére összpontosítanak, amelynek patológiája jobban korrelál a demencia súlyosságával, mint az Aβ.

A Tau patológiája magában foglalja a foszforilált tau-t, az előgubancokat és a neurofibrilláris gubancokat, amelyek számos lehetséges célpontot biztosítanak a beavatkozáshoz. A betegség előrehaladtával nem lehet figyelmen kívül hagyni a hatástalan tau-alapú terápiák jelentette kihívásokat. A terápiás megközelítések optimalizálásához szükségesnek tartják a tau intracelluláris és extracelluláris formáira egyaránt kiterjedő speciális célzási stratégiák kidolgozását.

A klinikai kutatás a tauopathiák kezelésének különböző megközelítéseire összpontosít, beleértve az immunterápiákat, az antiszensz oligonukleotidokat, a tau aggregáció-gátlókat és a mikrotubulus-stabilizátorokat. Ebben a fontos kutatási irányban a következő lépések az alapvizsgálatok eredményeinek nagyon szükséges validálása és a hatékony terápiák kidolgozása.