I ricercatori di Colonia scoprono proteine ​​chiave per le terapie dell'Alzheimer!

I ricercatori di Colonia scoprono proteine ​​chiave per le terapie dell'Alzheimer!

Gli scienziati dell'Università di Colonia hanno identificato una forma speciale di proteina tau che svolge un ruolo cruciale nella tossicità dei grumi proteici nei neuroni umani. Questa ricerca è stata condotta dal Dr. med. Dottor rer. nat. Hans Zempel presso l'Istituto di genetica umana e il Centro di medicina molecolare di Colonia (ZMMK). I risultati sono stati pubblicati sulla rivista scientificaAlzheimer e demenzapubblicato. Questa è l'isoforma tau 1N4R, che ha dimostrato di mediare gli effetti tossici degli aggregati proteici nelle cellule cerebrali umane, come uni-koeln.de riportato.

Lo studio ha utilizzato cellule staminali pluripotenti indotte dall’uomo (iPSC), che derivano da altre cellule come le cellule della pelle e poi riprogrammate in cellule cerebrali. Utilizzando tecniche all’avanguardia come CRISPR/Cas9 e l’imaging di cellule vive, il gruppo di ricerca è stato in grado di esprimere diverse forme della proteina tau nelle cellule nervose e di analizzarne gli effetti. Dottor rer. nat. Sarah Buchholz, autrice principale dello studio, evidenzia i progressi nella comprensione della malattia di Alzheimer e sottolinea l'importanza di 1N4R-Tau come potenziale bersaglio per trattamenti futuri. L'approccio interdisciplinare adottato dagli scienziati fa avanzare la comprensione del morbo di Alzheimer e mostra l'importanza dei modelli cellulari umani nella ricerca.

Malattie neurodegenerative e tauopatie

L'identificazione dell'isoforma tau 1N4R è particolarmente rilevante dato che gli squilibri nel rapporto delle isoforme tau possono portare a malattie neurodegenerative. Secondo analisi scientifiche, gli studi dimostrano che le tauopatie sono caratterizzate da aggregati intracellulari di tau iperfosforilata e sono associate ad un esteso processo neurodegenerativo. La tau è considerata un importante fattore di neurodegenerazione in alcune tauopatie, tuttavia il contributo specifico delle diverse isoforme alle funzioni neuronali e allo sviluppo della malattia rimane in gran parte poco chiaro pubmed.ncbi.nlm.nih.gov descrive.

Nel complesso, si stima che 57 milioni di persone in tutto il mondo soffrano di demenza, e la sola malattia di Alzheimer (AD) contribuisce al 60-70% dei casi. Il numero di casi di AD negli Stati Uniti è aumentato a 6,5 ​​milioni rispetto a 5,4 milioni nel 2018. Queste cifre evidenziano il significativo onere finanziario associato alla malattia di Alzheimer sia per gli operatori sanitari che per il sistema sanitario pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Ricerca e terapie future

Le terapie precedenti si concentravano principalmente sull’amiloide-beta (Aβ), ma erano in gran parte inefficaci. Solo approcci terapeutici come lecanemab e donanemab hanno mostrato un moderato rallentamento del declino cognitivo negli studi di fase III. Gli attuali sforzi di ricerca sono sempre più concentrati sulla proteina tau, la cui patologia si correla meglio con la gravità della demenza rispetto all’Aβ.

La patologia tau comprende tau fosforilata, pre-grovigli e grovigli neurofibrillari, fornendo diversi potenziali bersagli per l'intervento. Con il progredire della malattia, le sfide poste dalle terapie inefficaci basate sulla proteina tau non possono essere trascurate. Lo sviluppo di strategie mirate specifiche che colpiscano sia le forme intracellulari che quelle extracellulari di tau è considerato necessario per ottimizzare gli approcci terapeutici.

La ricerca clinica si concentra su vari approcci per il trattamento delle tauopatie, tra cui immunoterapie, oligonucleotidi antisenso, inibitori dell'aggregazione tau e stabilizzatori dei microtubuli. I prossimi passi in questa importante direzione della ricerca sono la tanto necessaria convalida dei risultati degli studi di base e lo sviluppo di terapie efficaci.