Köln-forskere oppdager nøkkelproteiner for Alzheimers-terapier!

Köln-forskere oppdager nøkkelproteiner for Alzheimers-terapier!

Forskere ved Universitetet i Köln har identifisert en spesiell form for tau-protein som spiller en avgjørende rolle i toksisiteten til proteinklumper i menneskelige nevroner. Denne forskningen ble ledet av Dr. med. Dr. rer. nat. Hans Zempel ved Institute for Human Genetics og Center for Molecular Medicine Cologne (ZMMK). Resultatene ble publisert i det vitenskapelige tidsskriftetAlzheimers og demenspublisert. Dette er tau-isoformen 1N4R, som har vist seg å mediere de toksiske effektene av proteinklumper i menneskelige hjerneceller, som f.eks. uni-koeln.de rapportert.

Studien brukte menneskelige induserte pluripotente stamceller (iPSCs), som er avledet fra andre celler som hudceller og deretter omprogrammert til hjerneceller. Ved å bruke state-of-the-art teknikker som CRISPR/Cas9 og live cell imaging, var forskerteamet i stand til å uttrykke ulike former for tau-proteinet i nerveceller og analysere effektene deres. Dr. rer. nat. Sarah Buchholz, studiens hovedforfatter, fremhever fremgangen i å forstå Alzheimers sykdom og fremhever viktigheten av 1N4R-Tau som et potensielt mål for fremtidige behandlinger. Den tverrfaglige tilnærmingen som forskerne tok, fremmer forståelsen av Alzheimers sykdom og viser relevansen av menneskelige cellemodeller i forskning.

Nevrodegenerative sykdommer og tauopatier

Identifikasjonen av tau-isoformen 1N4R er spesielt relevant gitt at ubalanser i forholdet mellom tau-isoformer kan føre til nevrodegenerative sykdommer. Ifølge vitenskapelig analyse viser studier at tauopatier er preget av intracellulære aggregater av hyperfosforylert tau og er assosiert med en omfattende nevrodegenerativ prosess. Tau regnes som en viktig driver for nevrodegenerasjon i visse tauopatier, men det spesifikke bidraget fra de forskjellige isoformene til nevronale funksjoner og sykdomsutvikling er fortsatt stort sett uklart pubmed.ncbi.nlm.nih.gov beskriver.

Totalt sett lider anslagsvis 57 millioner mennesker over hele verden av demens, med Alzheimers sykdom (AD) alene som bidrar til 60-70 prosent av tilfellene. Antall AD-tilfeller i USA økte til 6,5 millioner fra 5,4 millioner i 2018. Disse tallene fremhever den betydelige økonomiske belastningen forbundet med Alzheimers sykdom for både omsorgspersoner og helsevesenet pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Forskning og fremtidige terapier

Tidligere terapier fokuserte primært på amyloid beta (Aβ), men var stort sett ineffektive. Bare terapeutiske tilnærminger som lecanemab og donanemab har vist en moderat nedgang i kognitiv nedgang i fase III-studier. Nåværende forskningsinnsats er i økende grad fokusert på tau-proteinet, hvis patologi korrelerer bedre med alvorlighetsgraden av demens enn Aβ.

Tau-patologi inkluderer fosforylert tau, pre-floker og nevrofibrillære floker, og gir flere potensielle mål for intervensjon. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan utfordringene som ineffektive tau-baserte terapier utgjør, ikke overses. Utviklingen av spesifikke målrettingsstrategier som adresserer både intracellulære og ekstracellulære former for tau anses som nødvendig for å optimalisere terapeutiske tilnærminger.

Klinisk forskning fokuserer på ulike tilnærminger til behandling av tauopatier, inkludert immunterapier, antisense-oligonukleotider, tau-aggregasjonshemmere og mikrotubuli-stabilisatorer. De neste stegene i denne viktige forskningsretningen er en sårt tiltrengt validering av resultatene fra de grunnleggende studiene og utvikling av effektive terapeutiske midler.