Naukowcy z Kolonii odkrywają białka kluczowe w leczeniu choroby Alzheimera!

Naukowcy z Kolonii odkrywają białka kluczowe w leczeniu choroby Alzheimera!

Naukowcy z Uniwersytetu w Kolonii zidentyfikowali specjalną formę białka tau, która odgrywa kluczową rolę w toksyczności zlepków białek w ludzkich neuronach. Badania te prowadził dr med. Doktor rer. nat. Hansa Zempela z Instytutu Genetyki Człowieka i Centrum Medycyny Molekularnej w Kolonii (ZMMK). Wyniki opublikowano w czasopiśmie naukowymChoroba Alzheimera i demencjaopublikowany. Jest to izoforma tau 1N4R, która, jak wykazano, pośredniczy w toksycznym działaniu skupisk białek w ludzkich komórkach mózgowych, takich jak uni-koeln.de zgłoszone.

W badaniu wykorzystano indukowane przez człowieka pluripotencjalne komórki macierzyste (iPSC), które pochodzą z innych komórek, takich jak komórki skóry, a następnie przeprogramowują się w komórki mózgowe. Korzystając z najnowocześniejszych technik, takich jak CRISPR/Cas9 i obrazowania żywych komórek, zespół badawczy był w stanie wyrazić różne formy białka tau w komórkach nerwowych i przeanalizować ich wpływ. Doktor rer. nat. Sarah Buchholz, główna autorka badania, podkreśla postęp w zrozumieniu choroby Alzheimera i znaczenie 1N4R-Tau jako potencjalnego celu dla przyszłych terapii. Interdyscyplinarne podejście przyjęte przez naukowców pogłębia wiedzę na temat choroby Alzheimera i pokazuje znaczenie modeli komórek ludzkich w badaniach.

Choroby neurodegeneracyjne i tauopatie

Identyfikacja izoformy tau 1N4R jest szczególnie istotna, biorąc pod uwagę, że brak równowagi w stosunku izoform tau może prowadzić do chorób neurodegeneracyjnych. Z analiz naukowych wynika, że ​​badania wykazują, że tauopatie charakteryzują się występowaniem wewnątrzkomórkowych agregatów hiperfosforylowanego tau i są związane z rozległym procesem neurodegeneracyjnym. Tau jest uważane za ważny czynnik powodujący neurodegenerację w niektórych tauopatiach, jednakże specyficzny wkład różnych izoform w funkcje neuronów i rozwój choroby pozostaje w dużej mierze niejasny pubmed.ncbi.nlm.nih.gov opisuje.

Ogółem szacunkowo 57 milionów ludzi na całym świecie cierpi na demencję, przy czym sama choroba Alzheimera (AD) stanowi 60–70 procent przypadków. Liczba przypadków AD w USA wzrosła do 6,5 miliona z 5,4 miliona w 2018 r. Liczby te podkreślają znaczne obciążenie finansowe związane z chorobą Alzheimera zarówno dla opiekunów, jak i systemu opieki zdrowotnej pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Badania i przyszłe terapie

Poprzednie terapie skupiały się głównie na amyloidie beta (Aβ), ale były w dużej mierze nieskuteczne. Jedynie podejścia terapeutyczne, takie jak lekanemab i donanemab, wykazały w badaniach III fazy umiarkowane spowolnienie pogorszenia funkcji poznawczych. Obecne wysiłki badawcze w coraz większym stopniu skupiają się na białku tau, którego patologia lepiej koreluje z ciężkością demencji niż Aβ.

Patologia tau obejmuje fosforylowane tau, splątki wstępne i splątki neurofibrylarne, co stanowi kilka potencjalnych celów interwencji. W miarę postępu choroby nie można przeoczyć wyzwań, jakie stwarzają nieskuteczne terapie oparte na tau. Uważa się, że opracowanie specyficznych strategii ukierunkowanych na wewnątrzkomórkowe i zewnątrzkomórkowe formy tau jest konieczne w celu optymalizacji podejść terapeutycznych.

Badania kliniczne skupiają się na różnych podejściach do leczenia tauopatii, w tym na immunoterapiach, oligonukleotydach antysensownych, inhibitorach agregacji tau i stabilizatorach mikrotubul. Kolejnymi krokami w tym ważnym kierunku badawczym jest niezwykle potrzebna walidacja wyników badań podstawowych i opracowanie skutecznych terapii.