Cercetătorii de la Köln descoperă proteine ​​cheie pentru terapiile Alzheimer!

Cercetătorii de la Köln descoperă proteine ​​cheie pentru terapiile Alzheimer!

Oamenii de știință de la Universitatea din Köln au identificat o formă specială de proteină tau care joacă un rol crucial în toxicitatea aglomerărilor de proteine ​​din neuronii umani. Această cercetare a fost condusă de Dr. med. Dr. rer. nat. Hans Zempel de la Institutul de Genetică Umană și Centrul de Medicină Moleculară Köln (ZMMK). Rezultatele au fost publicate în revista științificăAlzheimer și demențăpublicat. Aceasta este izoforma tau 1N4R, despre care s-a demonstrat că mediază efectele toxice ale aglomerărilor de proteine ​​în celulele creierului uman, cum ar fi uni-koeln.de raportat.

Studiul a folosit celule stem pluripotente induse de om (iPSC), care sunt derivate din alte celule, cum ar fi celulele pielii și apoi reprogramate în celulele creierului. Folosind tehnici de ultimă generație, cum ar fi CRISPR/Cas9 și imagistica cu celule vii, echipa de cercetare a reușit să exprime diferite forme ale proteinei tau în celulele nervoase și să le analizeze efectele. Dr. rer. nat. Sarah Buchholz, autorul principal al studiului, subliniază progresul în înțelegerea bolii Alzheimer și subliniază importanța 1N4R-Tau ca o țintă potențială pentru tratamente viitoare. Abordarea interdisciplinară pe care oamenii de știință au luat-o face progrese în înțelegerea bolii Alzheimer și arată relevanța modelelor de celule umane în cercetare.

Boli neurodegenerative și tauopatii

Identificarea izoformei tau 1N4R este deosebit de relevantă având în vedere că dezechilibrele în raportul dintre izoformele tau pot duce la boli neurodegenerative. Conform analizelor științifice, studiile arată că tauopatiile sunt caracterizate prin agregate intracelulare de tau hiperfosforilat și sunt asociate cu un proces neurodegenerativ extins. Tau este considerat un factor important al neurodegenerării în anumite tauopatii, totuși contribuția specifică a diferitelor izoforme la funcțiile neuronale și la dezvoltarea bolii rămâne în mare parte neclară. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov descrie.

În general, se estimează că 57 de milioane de oameni din întreaga lume suferă de demență, boala Alzheimer (AD) contribuind singură la 60-70% din cazuri. Numărul cazurilor de AD în SUA a crescut la 6,5 ​​milioane de la 5,4 milioane în 2018. Aceste cifre evidențiază povara financiară semnificativă asociată cu boala Alzheimer atât asupra îngrijitorilor, cât și asupra sistemului de sănătate. pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Cercetare și terapii viitoare

Terapiile anterioare s-au concentrat în principal pe beta-amiloid (Aβ), dar au fost în mare parte ineficiente. Doar abordările terapeutice precum lecanemab și donanemab au arătat o încetinire moderată a declinului cognitiv în studiile de fază III. Eforturile actuale de cercetare sunt din ce în ce mai concentrate pe proteina tau, a cărei patologie se corelează mai bine cu severitatea demenței decât Aβ.

Patologia Tau include tau fosforilat, pre-încurcături și încurcături neurofibrilare, oferind mai multe ținte potențiale pentru intervenție. Pe măsură ce boala progresează, provocările prezentate de terapiile ineficiente pe bază de tau nu pot fi trecute cu vederea. Dezvoltarea unor strategii specifice de direcționare care se adresează atât formelor intracelulare cât și extracelulare de tau este considerată necesară pentru optimizarea abordărilor terapeutice.

Cercetarea clinică se concentrează pe diferite abordări pentru tratarea tauopatiilor, inclusiv imunoterapii, oligonucleotide antisens, inhibitori de agregare a tau și stabilizatori de microtubuli. Următorii pași în această direcție importantă de cercetare sunt o validare atât de necesară a rezultatelor studiilor de bază și dezvoltarea unor terapii eficiente.