Kolínski vedci objavili kľúčové proteíny pre liečbu Alzheimerovej choroby!

Kolínski vedci objavili kľúčové proteíny pre liečbu Alzheimerovej choroby!

Vedci na univerzite v Kolíne nad Rýnom identifikovali špeciálnu formu tau proteínu, ktorý hrá kľúčovú úlohu v toxicite proteínových zhlukov v ľudských neurónoch. Tento výskum viedol Dr. med. Dr. rer. nat. Hansa Zempela v Inštitúte humánnej genetiky a Centre molekulárnej medicíny Kolín nad Rýnom (ZMMK). Výsledky boli publikované vo vedeckom časopiseAlzheimerova choroba a demenciazverejnené. Ide o izoformu tau 1N4R, ktorá preukázateľne sprostredkúva toxické účinky proteínových zhlukov v ľudských mozgových bunkách, ako napr. uni-koeln.de nahlásené.

Štúdia využívala ľudské indukované pluripotentné kmeňové bunky (iPSC), ktoré sú odvodené z iných buniek, ako sú kožné bunky, a potom preprogramované na mozgové bunky. Pomocou najmodernejších techník, ako je CRISPR / Cas9 a zobrazovanie živých buniek, bol výskumný tím schopný exprimovať rôzne formy proteínu tau v nervových bunkách a analyzovať ich účinky. Dr. rer. nat. Sarah Buchholz, hlavná autorka štúdie, zdôrazňuje pokrok v chápaní Alzheimerovej choroby a zdôrazňuje dôležitosť 1N4R-Tau ako potenciálneho cieľa pre budúcu liečbu. Interdisciplinárny prístup, ktorý vedci zaujali, posúva pochopenie Alzheimerovej choroby a ukazuje význam modelov ľudských buniek vo výskume.

Neurodegeneratívne ochorenia a tauopatie

Identifikácia izoformy tau 1N4R je obzvlášť dôležitá vzhľadom na to, že nerovnováha v pomere izoforiem tau môže viesť k neurodegeneratívnym ochoreniam. Podľa vedeckej analýzy štúdie ukazujú, že tauopatie sú charakterizované intracelulárnymi agregátmi hyperfosforylovaného tau a sú spojené s rozsiahlym neurodegeneratívnym procesom. Tau sa považuje za dôležitú hnaciu silu neurodegenerácie pri určitých tauopatiách, avšak špecifický príspevok rôznych izoforiem k neuronálnym funkciám a rozvoju ochorenia zostáva do značnej miery nejasný. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov opisuje.

Celkovo na celom svete trpí demenciou 57 miliónov ľudí, pričom samotná Alzheimerova choroba (AD) sa podieľa na 60-70 percentách prípadov. Počet prípadov AD v USA vzrástol na 6,5 ​​milióna z 5,4 milióna v roku 2018. Tieto čísla poukazujú na značnú finančnú záťaž spojenú s Alzheimerovou chorobou pre opatrovateľov aj systém zdravotnej starostlivosti. pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Výskum a budúce terapie

Predchádzajúce terapie sa zameriavali predovšetkým na amyloid beta (Ap), ale boli do značnej miery neúčinné. Iba terapeutické prístupy ako lecanemab a donanemab preukázali mierne spomalenie kognitívneho poklesu v štúdiách fázy III. Súčasné výskumné úsilie sa čoraz viac zameriava na proteín tau, ktorého patológia lepšie koreluje so závažnosťou demencie ako Ap.

Patológia Tau zahŕňa fosforylovaný tau, predzápletky a neurofibrilárne spletence, ktoré poskytujú niekoľko potenciálnych cieľov pre intervenciu. Ako choroba postupuje, nemožno prehliadnuť výzvy, ktoré predstavujú neúčinné terapie založené na tau. Vývoj špecifických stratégií zacielenia, ktoré sa zameriavajú na intracelulárne aj extracelulárne formy tau, sa považuje za nevyhnutný na optimalizáciu terapeutických prístupov.

Klinický výskum sa zameriava na rôzne prístupy k liečbe tauopatií, vrátane imunoterapie, antisense oligonukleotidov, inhibítorov agregácie tau a stabilizátorov mikrotubulov. Ďalšími krokmi v tomto dôležitom výskumnom smere sú veľmi potrebné overenie výsledkov základných štúdií a vývoj účinných terapeutík.